赛洛唑啉的应用

背景及概述^[1][2]

赛洛唑啉(Xylometazoline Hydrochloride)，化学名为：2-(4-叔丁基-2，6-二甲基苄基)-2-咪唑啉，其化学结构如下。赛洛唑啉具有直接激动α1受体而引起血管收缩的作用，从而减轻炎症所致的充血和水肿，临床上用以减轻急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、肥厚性鼻炎等疾病引起的鼻塞症状。

赛洛唑啉

应用^[3]

赛洛唑啉是一个有效的局部鼻部血管收缩剂,直接作用于鼻黏膜α-肾上腺素能受体,产生血管收缩作用,从而减少血流量和鼻充血,具有速效、通气快、作用持久、副作用小、引起反应性充血的可能性很小等特点赛洛唑啉减轻炎症所致的充血和水肿，临床上用以减轻急、慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、肥厚性鼻炎等疾病引起的鼻塞症状，具有起速快、作用持久、副作用小等特点。

赛洛唑啉滴鼻液作为鼻腔、鼻窦手术的减充血剂是有效、安全的。它不易出现反跳性充血水肿及不良的心血管反应，较肾上腺素更安全，尤其是对于高龄、基础血压偏高和儿童的安全性可能更高。塞洛唑啉滴鼻液收缩鼻黏膜起效快、效果明显，持续时间更长，几乎没有血管扩张的后作用，还没有心、脑神经系统及纤毛系统的不良反应。但应注意在局部应用中尽量使用原液，且先用赛洛唑啉滴鼻液两次，再用地卡因两次。

有报道使用赛洛唑啉滴鼻有助于减少气管插管时鼻出血，对泪囊鼻腔吻合术患者，羟甲唑啉和４％利多卡因喷雾剂联合使用与可卡因有类似鼻麻醉及血管收缩作用。

禁忌

1. 接受单胺氧化酶(MAO)抑制剂或三环类抗抑郁剂治疗的患者和对本品过敏者、幼儿禁用。

2.有冠心病、高血压、甲状腺机能亢进、糖尿病、狭角性青光眼的患者和孕妇慎用。

3.萎缩性鼻炎及鼻腔干燥者禁用。

药品相互作用

使用本品时不能同时使用其他收缩血管类滴鼻剂。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

制备^[2]

1）1,3-二甲基-5-叔丁基苯的制备

将162g浓硫酸与150g间二甲苯加入到三口反应瓶中,在-2℃冷却下加入30g叔丁醇与112g间二甲苯的混合液，搅拌5h,倾入冰水中,分出油层,水层用间二甲苯萃取，合并有机层,经水洗干燥后,减压蒸馏,收集98-120℃，2.7kPa条件下的馏分,得1,3-二甲基-5-叔丁基苯45.9g收率70%,气相色谱测定其质量分数不低于98%。

2）2,6－二甲基-4-叔丁基苄基氯的制备

将56g1,3-二甲基-5-叔丁基苯、51.8g三氯化磷、45ml盐酸、39.2g质量浓度为36%甲醛水溶液加入到反应器内,于100℃保温回流6h,静置,分取油层,水层用乙醚萃取；合并有机层,用饱和的碳酸钠水溶液洗涤，水洗，无水硫酸钠干燥,蒸去溶剂后,减压蒸馏,收集123～127℃/8mm Hg馏分,得2,6-二甲基-4-叔丁基苄基氯43.65g,收率72%,气相色谱测定其质量分数不低于98%。

3）2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈（的制备

将30.5克氰化钠和175g乙醇加入三口烧瓶中，加热使其溶解，搅拌下滴加98克2,6-二甲基-4-叔丁基苄基氯，滴毕室温搅拌1h，回流保温2.5h，降至室温后抽滤去除固体盐，用少量乙醇洗。滤液合并，减压浓缩，所得油状物用40毫升乙醇溶解，冷却至5℃结晶，固体过滤干燥后得2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈75.6g，收率79%。

4）(4-叔丁基-2,6-二甲基苄基)-2-咪唑啉(赛洛唑啉)的制备

将59.5g2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈与60.5g乙二胺对甲苯磺酸盐加入到250mL三口烧瓶中,加热至220℃,保温搅拌2.5h,反应毕，将物料倒入另一个三口烧瓶中,加入相当于物料5体积倍的水，加热到60℃，搅拌1.5h，过滤,不溶物继续加相当于物料5体积倍的水加热到60℃，搅拌1.5h，过滤,不溶物继续加相当于物料5体积倍的水加热到60℃，搅拌1.5h，合并滤液，用质量浓度为10%的NaOH水溶液调节滤液的pH为10，析出白色固体,过滤，用乙醇精制,得（4-叔丁基-2,6-二甲基苄基)-2-咪唑啉47g,mp132～133℃,收率65%。

主要参考资料

[1] 陈英, & 余国中. (2010). 盐酸赛洛唑啉中杂质a及其他有关物质测定方法的建立. 药物分析杂志(1), 142-144.

[2] 江映珠, & 陈英. (2010). 盐酸赛洛唑啉原料含量测定替代方法的建立及验证. 中国药师, 13(10), 1455-1457.

[3] 黄淑云, 王景阳, & 李兴伟. (2010). 盐酸赛洛唑啉的合成工艺. 现代药物与临床, 25(2), 145-147.