5-羟基-2-甲氧基嘧啶的亲核取代反应

5-羟基-2-甲氧基嘧啶是一种嘧啶类化合物，常用作有机合成中间体和医药化学原料，多用于嘧啶类生物活性分子和农药分子的制备，有文献报道该物质可用于嘧啶类新型杀螨、杀虫剂的结构改造。在化学合成领域中5-羟基-2-甲氧基嘧啶可借助其结构中羟基单元的亲核性应用于双官能团化嘧啶类衍生物的制备。

化学性质

5-羟基-2-甲氧基嘧啶属于嘧啶类衍生物，它的化学反应活性主要集中于结构中的羟基单元，有多个文献报道该羟基单元具有显著的亲核性可与多种亲电试剂例如碘甲烷，烷基溴化合物发生亲核取代反应。此外，该羟基单元也可在碘化亚铜的作用下和芳基碘化物发生交叉偶联反应得到相应的芳基醚类衍生物。

亲核取代反应

图1 5-羟基-2-甲氧基嘧啶参与的亲核取代反应

将氢氧化钠(0.158 g，0.0040 mol, 60%油分散液)加入含有3ml无水四氢呋喃的烧瓶中，然后在氮气气氛下将烧瓶冷却至0°C，将5-羟基-2-甲氧基嘧啶 (0.500 g, 0.0040 mol)加入到干燥的20ml 四氢呋喃中。将所得的四氢呋喃溶液缓慢在0℃下缓慢地加入到上述反应溶液中，注意滴加时间控制在大约30分钟。将3-溴-2-亚甲基环氧吡啶(0.875 g, 0.0040 mol)溶解在4ml THF中，然后将其缓慢地滴加到上述反应混合物中。将反应混合物在油浴中逐渐加热至65 ℃，并在该温度下搅拌反应大约4小时。然后将混合物冷却至室温并在室温下搅拌过夜。反应结束后将反应混合物倒入40毫升冰水中，然后用二氯甲烷将反应混合物进行萃取处理，分离合并所有的有机层并将其用无水硫酸镁进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Markley, Lowell Dean; et al, United States Patent, Patent Number:WO2002018339.