3-氟邻苯二酚的环化醚化反应

3-氟邻苯二酚，英文名为3-Fluorocatechol，常温常压下为浅米色至浅棕色固体粉末，具有显著的酸性和酚类化合物的通用理化性质，可溶于常见的有机溶剂。3-氟邻苯二酚是一种二酚类化合物，它可与常见的碱性物质发生酸碱中和反应，主要用作有机合成中间体和医药原料，可用于苯酚类生物活性分子的结构修饰与合成，例如它可用于生物活性分子3-氟藜芦醇的制备。

理化性质

3-氟邻苯二酚是一种苯酚类化合物，其结构中含有两个酚羟基单元，它的酸性比苯酚要强并且具有多样的化学反应活性。3-氟邻苯二酚可在中强碱的作用下发生酸碱中和反应得到相应的酚氧负离子结构，它可与常见的亲电试剂发生亲核取代反应得到相应的酚醚类衍生物。

环化醚化反应

3-氟邻苯二酚结构中的酚羟基具有显著的酸性，它可在碱性条件下和1,2-二溴乙烷等具有双离去基团的化合物发生亲核取代反应得到相应的环化醚化衍生物。

图1 3-氟邻苯二酚的环化醚化反应

在DMF (113 mL)中加入3-氟邻苯二酚(7.233 g, 56.5 mmol)和无水碳酸钾(19.514 g, 141 mmol)，所得的反应混合物在23°C下搅拌反应大约10分钟。然后往上述反应混合物中加入1-溴-2-氯乙烷(9.4 mL, 113 mmol)。所得的反应混合物在23°C下搅拌反应1小时，然后将其在95°C下继续搅拌反应16小时。反应结束后将混合物冷却至23°C，然后用水(150ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取三次(3 × 150ml)。分离出有机层并将其依次用水(90毫升)，盐水(90毫升)洗涤组合有机物。分离出有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥出路，过滤混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以蒸发有机溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子(正己烷/乙酸乙酯30:1→10:1)。[1]

参考文献

[1] Urner, Lorenz M.; et al, Chemistry-A European Journal (2022), 28, e202103135.