N-(2-氨基乙基)吗啉的合成

介绍

N‑(2‑氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，N‑(2‑氨基乙基)吗啉的合成研究尤为重要。

图一 N-(2-氨基乙基)吗啉

合成

目前，N‑(2‑氨基乙基)吗啉制备方法有如下两种方法：1、利用二乙二醇与氨气进行反应，其缺点为使用大量氨气反应较难控制，气味较大；2、利用2，2’‑二氯二乙醚与乙二胺进行反应，其缺点为使用的原料2，2’‑二氯二乙醚具有极高毒性，且该方法收率较低，不适合工业化生产。

王桂春[1]提供一种原料廉价易得、毒性小，操作简便，三废少、更加绿色环保且适合工业化生产的制备方法。具体步骤分为以下四步：

第一步：取500mL反应瓶加入乙醇胺(40g，0.656mol，1.2eq)和二氯甲烷(240mL，6P)，滴加三乙胺(66.26g，0.656mol，1.2eq)，温度控制在10‑15℃。继续滴加Cbz‑Cl(92.9g，0.546mol，1.0eq)，温度控制在10‑15℃。滴完升至25℃反应5小时反应结束。反应液用200mL水洗一遍，150mL、1M盐酸洗两遍，150mL饱和食盐水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩干拿到粗品，用石油醚打浆得到79.9g MPEt‑1，收率75％。

第二步：取1L反应瓶把MPEt‑1(79.9g，0.41mol，1.0eq)加到二氯甲烷(300mL，3.5P)中，冰水浴冷却滴加三乙胺(62g，0.614mol，1.5eq)和Ts‑Cl(85.6g，0.45mol，1.1eq)，控制温度在10‑15℃，并保温反应7小时反应结束。反应液用300mL水洗，300mL、1M盐酸洗一遍，再用300mL水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液浓缩干得到118g MPEt‑2，收率83％。

第三步：取500mL反应瓶把MPEt‑2(118g，0.338mol，1.0eq)和吗啉(73.6g，0.845mol，2.5eq)加到乙腈(100mL，1P)中，升温至80℃反应3小时反应结束。反应液减压浓缩除去乙腈，加300mL水、用500mL乙酸乙酯萃取两边，有机相用300mL水洗一遍，300mL饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩干得到78.5g MPEt‑3，收率88％。

第四步：取1L反应瓶把MPEt‑3(78.5g，0.3mol)、钯碳(8g，10％)加到甲醇(500mL，7P)中，用氢气包给氢、保温20‑25℃反应5小时反应结束。反应液过滤，滤液减压浓缩除去甲醇拿到液体，减压蒸馏得到35.3g N‑(2‑氨基乙基)吗啉，气相99.1％，收率91.3％。

图二 N-(2-氨基乙基)吗啉的合成

参考文献

[1]王桂春,骆浩,王子安. N-(2-氨基乙基)吗啉的制备方法[P]. 江苏省：CN202011633588.6,2021-04-20.