异丙安替比林的应用与制备

简介

异丙安替比林是一种有机化合物（propylantipyrine），分子式为C14H18N2O，系统名1,5-二甲基-4-异丙基-2-苯基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮。纯品为白色结晶性固体。为解热镇痛类非处方药。仅为复方制剂的活性成分，不单独使用（限用于配制散利痛片）。用于发热、头痛、神经痛、风湿痛、牙痛、月经痛、肌肉痛等。

背景技术

异丙安替比林属吡唑酮类解热镇痛剂与安替比林、氨基比林有类似的药理作用，但毒性小。临床用于解热镇痛,疗效显著,是我公司“散利痛”得主要原料。国家药监局规定逐步取消复方制剂中的氨基比林成份,因此异丙安替比林将成为氨基比林的替代产品，具有广阔得发展前景。2009年底EDQM审计、2011年EUGMP审计通过后欧盟市场逐渐放大，但产品无明显的市场优势。为积极配合市场，我们只能降低生产成本。

现有工艺为吡唑酮在金属还原剂的催化作用下，加H反应得异丙吡唑酮反应液。氢化反应完后，压入异丙吡唑酮结晶罐，降温结晶、离心得异丙吡唑酮湿品，吸入双锥，真空干燥得异丙吡唑酮。氢化所得异丙吡唑酮投入甲基化罐，加入配量的甲基化试剂，升温甲基化反应,然后经水解、碱解、降温、离心得异丙安替比林粗品。此工艺产率降低，而且离心干燥等过程都会增加人力物力和能耗，以及离心时对环保带来较大的压力，工作环境较差。

制备方法

吡唑酮在锌的催化作用下，加氢反应3小时得异丙吡唑酮反应液。氢化反应完后，将异丙吡唑酮反应液直接压入甲基化罐，先蒸溶媒，蒸完后直接加入配量的碘甲烷(异丙吡唑酮理论量：碘甲烷=1:0.5000，为质量比)，升温至120℃，反应5小时，然后水解反应1小时、碱解反应1小时、降温至20°C、离心得异丙安替比林粗品，总收率92%。

参考文献

[1]山东新华制药股份有限公司. 异丙安替比林的制备工艺:CN201310129844.1[P]. 2013-07-10.