利莫那班药效学研究

背景及概述

利莫那班属于一个大麻素Ⅰ型受体（CB1）抑制剂，其在1994年由法国赛诺菲-安万特公司研发。同时，该药物也是第一个进入临床试验的选择性CB1 抑制剂，有数据显示，其有较好的减肥效果。在2004年关于利莫那班Ⅲ期临床试验数据被公布，在2006年通过欧盟批准上市。但是在2007年有学者进行了4项随机对照研究发现，给予患者利莫那班治疗后，其发生抑郁等精神不良反应的发生率明显升高。还有研究也显示，利莫那班会提高患者自杀风险，因此，在2007年利莫那班被阻止在美国上市，该药物的市场前景也被阻碍。故有必要对利莫那班的药理学进行研究与分析，以便提高其使用安全性[1]。

图1 利莫那班性状图

药效学研究

利莫那班是一种二芳基吡唑环类化合物，也是一种新型的CB1 受体拮抗剂类的减肥药物。较多的临床前研究均对利莫那班在啮齿类动物中的摄食效应进行了评价。最早通过利莫那班对动物摄食情况的影响进行研究发现，应用利莫那班后，限食的大鼠在摄入自发性饲料方面剂量存在依赖性下降现象，但在常规饲料的摄入量方面并未发生改变。针对喜食蔗糖以及没有限食的大鼠，应用利莫那班后，会降低其觅食蔗糖的强度。因此，抑制内源性大麻素系统可以降低动物对蔗糖的食欲值。还有研究发现给予利莫那班后，一般食物的摄入量也明显降低，说明一般食物摄入量也会受到利莫那班影响。

利莫那班可以降低机体中的葡萄糖、血清瘦素以及胰岛素水平，具有降低肥胖相关危险因子的作用，可以改善血脂指标水平。利莫那班在0.3 mg/kg 剂量下会降低尼古丁自身给药剂量；因利莫那班的药理作用较为广泛，因此在将其应用于解除肥胖症的同时，应积极探索其他多种疾病的治疗效果。国外相关研究指出，利莫那班多用在戒烟、肥胖治疗中；国内研究显示，利莫那班多用在中枢神经系统疾病的治疗中，比如改善癫痫、偏头疼、精神分裂症、谵妄症、认知障碍、记忆障碍、呕吐、情绪失调、焦虑症、胸腺疾病、厌食等疾病，还能用在肿瘤化疗当中。

参考文献

[1] DOI：10.19368/j.cnki.2096-1782.2022.24.182