(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽的相关应用

理化性质

(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽又称五肽-18，英文名：(D-Ala2)-Leu-Enkephalin，CAS号：64963-01-5，分子量：569.649，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：991.9±65.0°C at 760 mmHg，分子式：C29H39N5O7，闪点：553.7±34.3°C，蒸汽压：0.0±0.3 mmHg at 25°C，白色至类白色固体粉末，微溶于DMF和DMSO。(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽是一种人工合成的delta阿片受体激动剂，又称为冬眠触发物，因其能够明显降低夏季活跃冬眠动物的代谢水平诱导其进入冬眠状态。它是一种能长效抗降解的亮氨酸脑非肽。

应用举例

1、(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽也是祛皱活性化合物的一个重大突破。独特的五肽结构具有毒箭成分的功效（毒箭物质具有与肉毒杆菌A型神经毒素相同的作用）。(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽的作用与毒箭的主要活性成分箭毒素（tubocurarin）相似。虽然其组成与毒箭不一样，但是(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽与其有相同的作用位点：突触后膜阻断钠离子的释放—导致肌肉松弛。其具有抗皱和光滑皮肤的功效。

2、唐成武等人在对脓毒症大鼠肝脏保护作用的研究中发现，脓毒症后肝组织经(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽处理后，ALT和AST明显降低，线粒体肿胀和细胞核变形等改变程度明显减轻，说明δ阿片受体激动剂(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽对脓毒症大鼠肝脏具有一定的保护作用，其机制可能与保护线粒体呼吸功能，减轻线粒体水肿，改善肝细胞能量代谢有关^[1]。

3、近年来的多项研究表明，DADLE对于脑缺血和脑组织低氧损伤具有明确的保护作用。ZhangJ等应用培养的神经细胞发现，DADLE可明显减轻谷氨酸和低氧造成的细胞损伤。证实了侧脑室内注射DADLE能够剂量依赖性的减轻大鼠全脑缺血造成的损伤。但到目前为止，DADLE神经保护作用的确切机制还不清楚。

4、(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽在失血性休克治疗和临床脏器移植保护上取得了良好的效果，可以提高组织氧利用率、维持组织氧代谢平衡从而减轻组织缺氧^[2]。

参考文献

[1]唐成武,鲍鹰,朱鸣,等. δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝脏保护作用的研究[J]. 中华临床医师杂志（电子版）,2009,3(7):1113-1118. DOI:10.3969/j.issn.1674-0785.2009.07.011.

[2]林小鸿，黄子通，王彤，等，δ阿片受体激动剂对失血性休克大鼠血流动力学的影响.中华急诊医学杂志，2007，16(1)：17-20.