缩宫素的药理机制是什么？

缩宫素通过胞吐作用释放到中枢和外周组织中参与许多重要的生理病理过程，例如分娩、哺乳和性功能等。缩宫素还可以通过增加移情、信任和配对来调节社会行为。本文将简要阐述缩宫素的药理机制。

分子结构与起效时间

缩宫素储存于神经垂体由下丘脑分泌，是由9个氨基酸组成的肽类激素。缩宫素可通过任何非肠道途径给药，口服会被胰蛋白酶迅速破坏而失效，静脉给药能精确控制剂量，并且在出现副作用时能迅速停药，因此成为首选的使用方法。

缩宫素也能滴鼻经黏膜迅速吸收，作用时效约20 min；肌肉注射在3～5 min起效，药效持续30～60 min；静脉滴注立即起效，15～60 min内子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20 min效应渐退；其半衰期为1～6 min，血液中存在缩宫素酶可使其失活，并在肝脏、肾脏中代谢，经肾脏排出。

药理作用

缩宫素主要的靶器官是子宫，通过结合缩宫素受体促进宫颈成熟，诱发和加强宫缩。它与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞动作电位下降，细胞外钙离子进入细胞内，使子宫平滑肌兴奋收缩。

子宫收缩的情况与缩宫素浓度、剂量以及用药时子宫状态有关。妊娠早期子宫对缩宫素不敏感，妊娠晚期子宫逐渐敏感，临产时和分娩后子宫敏感性达到高峰。

缩宫素可通过结合蜕膜缩宫素受体，促进前列腺素合成及宫颈成熟。Terzidou等发现，随着分娩发动孕妇体内羊膜上皮细胞中OTR mRNA和蛋白质浓度增加，与缩宫素结合后上调环氧化酶-2，促进细胞外信号转导以合成前列腺素E2，进一步调节蛋白激酶信号转导通路。

另外，在子宫上，Gαq/11蛋白偶联磷脂酶C-β（PLC-β）使得磷酸肌醇双磷酸（PIP2）水解成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），后者两种物质分别控制细胞内肌浆网（SR）Ca2+的储存和蛋白激酶C（PKC）中Ca2+的活化，从SR释放的Ca2+通过刺激Ca2+依赖性钙调蛋白引起平滑肌收缩，进而激活肌球蛋白轻链激酶（MLCK），随后通过MLCK对调节性肌球蛋白轻链进行磷酸化而引起跨桥循环和产生收缩力。

应用注意

缩宫素对血管平滑肌有显著舒张作用，可使收缩压、舒张压、平均动脉压分别下降28、15、20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，这可能与促进心肌细胞释放NO相关。同时，缩宫素通过促进心房肽的释放，使环磷酸鸟苷升高而促进心率增加。这使得心输出量和每博量增加，可能导致出现心肌缺血。临床上部分患者可能出现ST段改变或胸痛症状。呼吸道平滑肌缩宫素受体的存在可能导致支气管痉挛、急性呼吸窘迫。并且，由于缩宫素受体存在饱和情况，若缩宫素使用剂量越大，其副作用越明显，对于存在心血管呼吸道疾病的患者，更需谨慎使用缩宫素。