一种3,4-二甲氧基苯乙腈的合成方法

背景技术

3,4-二甲氧基苯乙腈是重要的有机合成中间体，经还原可得3,4-二甲氧基苯乙胺，在医药工业主要用于“维拉帕米（Verapamil)”和“贝凡洛尔（Bevantold)”等心血管病药的合成。同时3,4-二甲氧基苯乙腈也是有机化学中一类重要的物质，它可以发生水解、加成等许多反应。

关于苯乙腈的传统制备方法是卤代烷被氰负离子取代，例如《云南化工》2002，29(6)，《3,4-二甲氧基苯乙腈合成研究》报道的方法是用3，4-二甲氧基苯通过氯甲基化反应得到3，4-二甲氧基氯苄，再用氰化钠取代得到3，4-二甲氧基苯乙腈，但由于氰化物的剧毒性质，使这种方法的应用受到限制，人们也开发了不少其它的制备方法，醛肟脱水就是被研究较多的方法之一。

制备方法

1、3,4-二甲氧基苯乙醛[B]的制备

将52.4g（0.2mol）3-（3,4-二甲氧基苯基）-2',3'-环氧丙酸钾盐[A],32.6g（0.24mol,1.2倍）KH2PO4，100ml纯化水，100ml甲苯加入反应瓶，15℃，反应3小时，分出甲苯层，水层用20ml甲苯提取，合并甲苯层，无水MgSO4干燥，得到3，4-二甲氧基苯乙醛[B]的甲苯溶液，HPLC纯度99.2%。

2、3,4-二甲氧基苯乙醛肟[C]的制备

将3,4-二甲氧基苯乙醛[B]的甲苯溶液，16.8g（0.2mol1倍）NaHCO3,13.9g（0.2mol,1倍）HONH3CI投入反应瓶，15℃反应3小时，加入100ml纯化水，分出甲苯层，水层用20ml甲苯提取，合并甲苯层，无水MgSO4干燥，得到3,4-二甲氧基苯乙醛肟[C]的甲苯溶液，HPLC纯度99.3%。

3、3,4-二甲氧基苯乙腈[D]的制备

将3,4-二甲氧基苯乙醛肟[C]的甲苯溶液，1.7g（0.03mol 0.15倍）KOH1.3g（0.004mol,0.02倍）四丁基溴化铵（TBAB），10ml DMSO加入反应瓶，回流分水反应30分钟，降温后加入100ml纯化水，用冰醋酸调pH=7，分出甲苯层，水层用20ml甲苯提取，合并甲苯层，用100ml纯化水洗，无水MgSO4干燥，减压浓缩至干，得黄色油状物32.7g，加入65ml无水乙醇，-5℃析结晶8小时，过滤，用冰乙醇淋洗，得到3,4-二甲氧基苯乙腈[D]30.2g，性状：白色固体，HPLC纯度99%，熔点63℃-65℃，收率85.24%。

参考文献

[1]天津市中央药业有限公司. 一种3,4-二甲氧基苯乙腈的合成方法:CN200910067676.1[P]. 2009-07-08.