2-溴氯苯的一种合成方法

基本信息

2-溴氯苯又称邻氯溴苯，英文名：2-Bromochlorobenzene，CAS号：694-80-4，分子量：191.453，密度：1.6±0.1 g/cm³，沸点：203.4±13.0°C at 760 mmHg，分子式：C₆H₄BrCl，熔点：-13-11°C，闪点：79.4±0.0°C，蒸汽压：0.4±0.4 mmHg at 25°C，折射率：1.575，无色至淡黄色液体，能溶于苯，不溶于水。应存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

背景技术

氯苯二氯乙烷药物用于治疗肾上腺皮质癌及其迁移性癌，也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的皮质醇增多症。用药期间为避免肾上腺皮质功能不足，可适当补充糖皮质激素。2-溴氯苯作为氯苯二氯乙烷药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。

制备方法

（i）在反应容器中加入邻氯苯胺0.8mol，水溶液100ml，控制搅拌速度在500rpm，加入质量分数为60%溴化钠溶液300ml，控制溶液温度为9℃，滴加亚硫酸氢钾0.8mol溶于120ml水溶液中，加完后使溶液温度维持在40℃，维持时间3h，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐的中间体；

（ii）取氯化亚锡0.12mol，质量分数为70%的溴化钠溶液300ml混合于反应容器中，加热溶液温度至92℃，滴加步骤(i)生成的重氮化溶液，保持溶液温度处于95℃，加完后经水蒸气蒸馏，直到无油状物蒸馏出，分出有机层，水层用乙醇溶剂提取7次，提取液与油层合并，依次用质量分数为30-40%的磷酸洗涤，碳酸氢钾溶液洗涤、质量分数为10%-20%的溴化钾溶液洗涤、五氧化二磷脱水、蒸出提取液后进行1.3kPa减压蒸馏，收集180-185℃的馏分，得到无色透明产物2-溴氯苯143.63g，收率94%。

参考文献

[1]成都中恒华铁科技有限公司. 一种氯苯二氯乙烷药物中间体邻氯溴苯的合成方法:CN201510982052.8[P]. 2016-05-04.