4-羟基咔唑的合成

发布日期:2024/1/18 8:32:10

介绍

卡维地洛是α、β受体阻断剂，具有舒张血管作用用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。4-羟基咔唑是合成卡维地洛的重要中间体，因此具有很重要的地位。

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4-羟基咔唑

合成

目前，4-羟基咔唑的合成方法较多．其中以邻溴硝基苯与邻碘苯甲醚为原料，经联苯化、还原、叠氮化、环合、脱甲基 5 步反应制得。该方法步骤较多，工艺比较复杂，原料昂贵且不易获得，收率较低。因此，目前研发人员都在研发一种4-羟基咔唑的新合成方法以应对目前产品的需求。

孙双[1]提出一种合成4-羟基咔唑的方法，具体步骤分为三步，具体如下：

步骤1：将邻溴硝基苯 50 mmo1与邻碘苯甲醚 62.5 mmo1混合，通氮气，搅拌，升温到 160℃，加入铜粉 12.7 g，之后，升温到 185℃，保持此温反应 5 h，降温到 70℃，加入苯 60 mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯7.0 g，收率：61.6％，mp 82℃；

步骤2：将上步产物化合物2.3 g(10 mmol) 与亚磷酸三乙酯 5.0 g(30 mmo1) 加入反应瓶中，搅拌，加热至180℃，回流 10 h，减压蒸馏，蒸除未反应的亚磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷却，得到固体，氯仿精制得白色固体4-甲氧基咔唑 1.6 g，收率：81％， mp 133 -135℃；

步骤3：将上步产物化合物3.0 g(15 m mol)、无水三氯化铅2.6 g(19．5 mmo1) 及甲苯15 mL 混合，加热回流1 h，自然冷却，加入 20mL 18％盐酸中，冷却，得土黄色固体，加 5％NaOH 溶解，滤出不溶物，再加18％盐酸，调 PH 1，析出固体4-羟基咔唑 2.06 g，收率：75％，mp 165-166℃。