提高盐酸舍曲林口服利用度的研究进展

盐酸舍曲林是一种抗抑郁症药，属于选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，抗抑郁作用强、作用时间长、不良反应少等优点。为了进一步加强其应用效率，人们仍然对其剂型和负载系统进行持续研究，以期进一步提高其口服利用度。

纳米颗粒

超临界流体（SCF）工艺在制药应用中制造微米颗粒和纳米颗粒引起了极大关注。Gholamhossein Sodeifian 等人^[1]首次利用气体反溶剂（GAS）和固体共溶剂超临界溶液快速膨胀（RESS-SC）工艺来制造盐酸舍曲林纳米颗粒，这是一种广泛使用的抗抑郁药。实施实验设计 (DoE) 来评估各种操作条件的影响，并找到实现最小粒径 (PS) 的最佳条件组合。通过进行 FTIR、FESEM、DLS、XRD 和 DSC 分析以及溶解速率测试，研究了物理和化学性质的变化。通过在低压下将粒径从约 50 μm 减小至 102 ± 11 nm，结果显示 GAS 与最小粒径为 185 ± 9 nm 的 RESS-SC 相比具有优越性。此外，GAS 和 RESS-SC 方法的溶出率分别是原始 SRT 的 50 倍和 18 倍。

负载双糖体系统

Aliaa Ismail 等人开发了一种优化的盐酸舍曲林（SER）负载双糖体系统，并评估其增强药物口服生物利用度的潜力^[2]。采用完整的 23 因子设计，使用span 60、胆固醇 (CHL) 和脱氧胆酸钠 (SDC) 通过薄膜水合来制备负载 SER 的双糖体分散体。选定的最佳双糖体分散体 (N1) 组成为 0.5% w/v (X1)、1:1 (X2) 和 1:2 (X3)。然后，将N1冷冻干燥成FDN1，与纯SER进行体外药物释放、兔肠道体外渗透以及大鼠体内吸收的比较。此外，还评估了 3 个月内对 FDN1 的储存效果。 

最佳分散体 (N1) 显示出 68 ± 0.7% 的包封效率、−41 ± 0.78 mV zeta 电位和 377 ± 19 nm 的粒径。与纯盐酸舍曲林相比，冻干形式 (FDN1) 在模拟胃液中的药物释放百分比较低，且 SER 持续释放长达 24 小时。FDN1表现出良好的稳定性，SER通过兔肠的渗透增强了五倍，并且在大鼠体内吸收研究中生物利用度增强了222%。负载 SER 的双糖体系统 (FDN1) 可以提高盐酸舍曲林口服生物利用度，同时最大限度地减少胃肠道副作用。

参考文献

[1] CO2 utilization as a supercritical solvent and supercritical antisolvent in production of sertraline hydrochloride nanoparticles. doi: 10.1016/j.jcou.2021.101799

[2] Development of a Novel Bilosomal System for Improved Oral Bioavailability of Sertraline Hydrochloride: Formulation Design, In Vitro Characterization, and Ex Vivo and In Vivo Studies. doi: 10.1208/s12249-022-02339-0