精磺胺的制备与测定

简述

精磺胺又名4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺，其分子式为C₆H₈ClN₃O₄S₂，分子量为285.73，一种在常温常压下可以稳定存在白色至浅黄色结晶性固体。它在水中难以溶解，但在一些有机溶剂中（如乙醇、氯仿等）溶解性较好，其余物理性质包括：熔点257-261 °C(lit.)；沸点614.4±65.0 °C(Predicted)；密度1.584。

精磺胺常被用作试验试剂和催化剂，可以用于有机合成反应，特别是一些芳香化合物的合成。另外，由于它具有一定的抗菌作用，还可用于医药领域[1]。

制备方法

方法一：有关研究报道的一种精磺胺的制备方法[2]包括以下步骤：①氯磺化反应；②冰解；③离心机上甩滤；④胺化反应；⑤精制脱色。该制备方法在氯磺化反应中加入氯化亚铜催化剂，优化了工艺步骤，有效了降低原料投料比例，并通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主要成份含量可达到99.5%以上。

方法二：除上述方法，还要一种高纯度精磺胺的制备方法[3]，依次包括步骤：配比间氯苯胺，氯磺酸，三氯化磷，然后在30-45℃下混合以上反应物，升温至105-120℃并保温2-4h；静置冷却，得到氯磺化物；在胺化反应装置内第一次通入氨气，加入所得氯磺化物，然后在胺化反应装置内第二次通入氨气，在压力为0.1-0.2MPa，温度为40-45℃下进行胺化反应，保温1-3小时，得到胺化物；对所得胺化物溶解脱色和结晶纯化，具体是加入氢氧化钠溶液调节pH值在10-11。然后加入活性炭并升温至80-95℃，保温0.3-0.8小时。趁热压滤，往所得滤液中加盐酸调节pH=2-4，白色结晶物析出，然后冷却，水洗，离心，干燥，获得精磺胺成品。本方法的反应副产物少，产品纯度高。

测定方法

关于精磺胺的含量测定， 采用紫外分光光度法，于波长261 nm下测定。该方法在浓度1.00～20.00g/ml之间有很好的线性关系，相关系数是0.9999，平均回收率100.1%，RSD为0.4%。整个测定方法 简便，快速，准确度和灵敏度高，可作为氢氯噻嗪原料药中间体的质量控制方法[4]。

参考文献

[1]姚国灿.HPLC法测定复方替米沙坦片中的杂质含量[J].北方药学, 2011, 8(5):2.DOI:CNKI:SUN:BFYX.0.2011-05-002.

[2]陈丽莎.一种精磺胺的制备方法:CN201710504951.6[P].CN107311892A.

[3]王建荣,徐金保,莫胜华,等.一种高纯度精磺胺的制备方法:CN201310234320.9[P].CN103319381A.

[4]俞建君,杨志明,周英.4-氨基-6氯苯-1,3-二磺酰胺含量的快速测定[J].安徽医药, 2009, 13(12):2.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2009.12.012.