新生儿疾病筛查之甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症(MMA)是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢产物异常蓄积引起多器官损伤的一种疾病。

一、临床表现

甲基丙二酸血症患儿临床表现复杂，个体差异很大，发病年龄从新生儿期至成人期，轻型患者可能终生不发病，严重患儿可出现神经系统损害、视力损害、肾脏损害、血液异常、胃肠道症状、循环系统症状等。最常见的症状和体征是运动障碍、智力及肌张力低下，急性期时可出现反复呕吐、嗜睡、惊厥甚至是危及生命。

二、诊断方法

1.新生儿疾病筛查：出生48小时后，采足跟血，制成干血滴纸片，检测串联质谱作为初筛。

2.对疑似甲基丙二酸血症（血串联质谱示C3及C3/C2升高）者，需做血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸、同型半胱氨酸、尿有机酸分析等检查和维生素B12负荷试验。

3.基因分析：目前已发现10 种基因缺陷可导致遗传性MMA，基因分析是MMA分型最可靠依据，通过基因分析检测可明确诊断和疾病分型。

三、治疗

1. 急性期治疗

以补液，纠正酸中毒、低血糖和电解质紊乱为主，必要时给予腹膜透析或血液透析，同时限制蛋白质摄入，供给充足的热量。

2. 长期治疗

（1）饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的单纯型甲基丙二酸血症患儿以饮食治疗为主，限制蛋白质摄入量，可使用限制甲基丙二酸前体氨基酸（异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、蛋氨酸）的特殊奶粉。由于这些氨基酸为必须氨基酸，故特殊奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，尚需进食少量天然蛋白质，并定期检测血异亮氨酸、缬氨酸和蛋氨酸水平以免缺乏。大部分甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿不需要严格控制天然蛋白质摄入。

（2）药物治疗：

①维生素B12：用于维生素B12有效型的长期维持治疗，建议肌内注射羟钴胺或者氰钴胺。

②左旋肉碱：可调节细胞内辅酶A的稳态，促进甲基丙二酸和丙酰肉碱排泄，增加机体对天然蛋白的耐受性，可口服或静脉滴注。

③甜菜碱：用于甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿，口服。

④叶酸：用于合并贫血或同型半胱氨酸血症患儿，口服。

⑤维生素B6：口服。

⑥甲硝唑或新霉素：可减少肠道细菌产生的丙酸，间歇给药，长期应用可引起肠道菌群紊乱。

⑦苯甲酸钠：可改善高氨血症。

⑧应激时使用胰岛素或生长激素，可增加蛋白及脂质合成并改善体内代谢。

⑨抗氧化剂：研究发现抗氧化剂对治疗有益，辅酶Q10及维生素E可预防甲基丙二酸血症患儿急性视神经损伤。

⑩生长激素：对于甲基丙二酸血症引起的生长发育迟缓患儿，可以试用生长激素。

3. 其他：康复训练、肝肾移植治疗等。

四、预防

甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、发病早晚、以及治疗的依从性。因此应做到早诊断、早治疗。

1.避免近亲结婚。

2.对甲基丙二酸血症高危家庭产前诊断是优生优育、防止同一遗传病在家庭中重现的重要措施。对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，并对其胎儿进行产前诊断。家族成员基因分析也可检出杂合子携带者，进行遗传咨询。

3.开展新生儿筛查，尽早发现，尽早治疗，减少并发症及不良预后。