制备蟾毒灵胶束纳米制剂的方法

背景

蟾毒灵

蟾毒灵是蟾蜍科动物中华大蟾蜍的干燥分泌物的主要成分之一，已有研究证明它是一种对多种肿瘤具有良好治疗效果的化合物，但由于水溶性差、毒性大、体内半衰期短、生物利用度差等原因，蟾毒灵单独使用不能满足抗癌新药候选化合物的筛选条件，因此极大地限制了蟾毒灵在临床上的推广应用。

非多肽树枝状聚合物

树枝状聚合物(Dendrimers)是一类新的人造大分子，作为药物/基因递送的载体具有极大的优势，比如极低的多分散性、规则的高度支化、多电位化、纳米粒径、球状结构和明确的分子量等。目前文献报道中大多使用非多肽的PAMAM树枝状大分子作为药物载体的研究。虽然在药物传递的应用中表现出有极大的优势，但是也暴露出潜在的风险，主要集中在高阳离子电荷密度引起的细胞毒性。此外，非多肽的PAMAM树枝状大分子的球形结构，也限制了在特定位点添加功能性基团的性能。

优化

为了解决上述问题，专利 CN108295030B 提供了一种蟾毒灵胶束纳米制剂及其制备方法，旨在解决蟾毒灵单独使用不满足抗癌新药候选化合物的筛选条件，而现有的非多肽PAMAM树枝状大分子药物载体引发的引起的细胞毒性、且难以添加功能性基团的问题。

制备步骤如下：

1.制备脂化多肽Gly-Lys(R1)-Lys-(Arg)2，其中，所述R1为羧基与Lys的末端氨基缩合后的癸酸残基；

2.在所述脂化多肽中加入去离子水，得到脂化多肽胶束载体；

3.提供蟾毒灵，将所述蟾毒灵溶解在甲醇中，然后旋蒸完全除去甲醇，避光环境下，加入所述脂化多肽胶束载体，搅拌反应24-48小时，得到树脂状物-药物悬浮液；

4.将所述树脂状物-药物悬浮液通过0.2μm的过滤器过滤处理后，将滤液冻干处理，得到白色絮状粉末蟾毒灵胶束纳米制剂。

此方法制得的蟾毒灵胶束纳米制剂，采用无毒的氨基酸和脂质单元作为原料，药物本身安全性提高，具有非细胞毒性。且由于所述树状多肽聚合物单元的末端携带正电荷，蟾毒灵胶束纳米制剂作用时，有利于癌症细胞的结合和药物释放，同时改善蟾毒灵的理化性质，是其水溶性增加，从而提高生物利用度。