一种4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的制备方法

发布日期:2024/1/2 8:43:41

背景技术

4-氨基-2,6-二羟基嘧啶，也称4-氨基脲嘧啶。它是合成咖啡因的中间体，也是合成4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的前体。4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶是用于合成2,6-二甲氧基-4-(对氨基苯磺酰胺嘧啶)(SDM)，该药物毒性很低，对上呼吸道和尿道方面的感染特别有效。

4-氨基-2,6-二羟基嘧啶

根据US2804459,《医药工业》(1960,15(2))的合成报道，该中间体4-氨基脲嘧啶的一般合成方法为：

4-氨基-2,6-二羟基嘧啶合成方法

氰乙酰脲法中氰乙酰脲原料较贵，且在碱性环合时伴随氰基水解，相对成本较高，纯度较差。而氰乙酸甲酯法由于氰乙酸甲酯来源丰富价格便宜，得到广泛的应用。

上述文献中，4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的方法为：先将甲醇钠甲醇溶液加入反应釜中，再加入尿素，在搅拌下滴加氰乙酸甲酯，然后加热回流。在70~80℃加热回流半小时左右，随着4-氨基-2,6-二羟基嘧啶钠的生成，物料逐渐变厚，搅拌会咬死，反应只能在静止状态下于70~80℃回流5h，再回收无水甲醇和有水甲醇。该工艺在生产中，由于搅拌的过早咬死，导致环合反应不彻底，反应收率偏低，实际的收率只有65~70%。在制备中，由于搅拌的过早咬死，使大量的无水甲醇无法回收出来，只能加水，回收有水甲醇，无形中增加了物料的消耗和能耗。

因此，有必要对4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的制备方法进一步研究，以提高4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的应用价值。

制备方法

将55g干粉甲醇钠、37g尿素投入500ml的反应瓶中，搅拌使上述物料充分混合，在冷却水冷却下，控制内温50℃左右滴加50g氰乙酸甲酯，加完后，50℃搅拌保温5min，加热蒸出反应生成的甲醇，使物料处于粉末状，然后于100℃保温1h，保温结束。加入400ml水使固体全部溶解，加热至80℃，用质量分数为30%盐酸中和至PH值7左右，趁热抽滤，滤出固体并用水洗涤，抽干、烘干，得类白色粉末55g，即为4-氨基-2,6-二羟基嘧啶，收率85.7%，HPLC纯度为99.38%。