利用工程微生物合成松柏醇

松柏醇(Coniferylalcohol)，分子式是C10H12O3片状晶体，易溶于乙醚，溶于乙醇，不溶于水。松柏醇作为重要医药中间体，在医药上用作合成抗癌药物鬼臼毒素和抗肝炎药物水飞蓟宾的重要中间体。本文将介绍利用工程微生物合成松柏醇的一种方法。

背景

目前对松柏醇的合成主要有以下三种方法。

(1)以乙酰阿魏酸为原料，制得酰氯后，再酯化，最后还原得到松柏醇，但其总收率仅24.4％；

(2)以阿魏酸为原料，经酯化，乙酰化，再经还原得到松伯醇，总收率70.2％；这两种方法都需要用到氢化铝锂还原，收率欠佳，且操作不便；

(3)以香草醛为原料，与丙二酸缩合后得到阿魏酸，经酯化和乙酰化后得乙酰阿魏酸乙酯，再用硼氢化锂还原后得到松伯醇，总收率可达73.6％，改进后的路线原料易得，反应条件温和，收率提高，成本降低，为松柏醇的大量制备提供了可能。

但是，上述有机合成原料与生产工艺存在环境污染，不符合绿色环保可持续发展的要求。近年来，随着合成生物技术的不断进步，使用工程微生物生产化学品逐渐成为备受关注的方法。

进展

为了克服现有技术的不足，专利 CN107523582B 提供了产松柏醇的工程菌，用其发酵制备松柏醇的方法，包括如下步骤：

将重组菌SyBE-CNF接种在LB培养基中，37℃，220rpm，震荡培养2-4h，在OD600到达0.8-1.0之间时，转接到含有葡萄糖的M9培养基中，进行发酵，当葡萄糖浓度低于0.5g/L时，补加5g/L葡萄糖，持续合成松柏醇。

此方法使用工程大肠杆菌，以葡萄糖为碳源，以L-酪氨酸为前体，进行发酵生产松柏醇。本发明可解决松柏醇的来源问题，同时最大限度的降低了生产成本，有利于工业化生产。