美拉诺坦 II的合成方法

作用机转

美拉诺坦 II 为黑皮质素受体的非选择性激动剂，可活化MC1、MC3、MC4、MC5等受体。

美拉诺坦 II 能够促进黑素细胞的生成，可能是借由活化MC1受体所致，而其在性方面的效果被认为与其激活MC4受体的能力有关（MC3 受体可能也与其有关）。

不良反应

美拉诺坦 II 的不良反应包括潮红、恶心、呕吐、伸展、哈欠，和食欲不振（食欲不振与MC4的活化相关）。

合成方法

一种美拉诺坦-II的固相合成方法，其特征是包括以下步骤，首先使用芴甲氧羰基-连接剂氨甲基树脂作载体，然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上，进行乙酰化，然后通过浓度为1-2NNaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯，NaOH与二氧六环的体积比为1∶1-1∶4，再通过缩合剂直接在树脂上成环，最后用三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶二硫乙醇＝92.5∶2.5∶2.5∶2.5的混合溶液将肽从树脂上切下，得到的粗品美拉诺坦-II，经制备HPLC纯化转醋酸盐，冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦-II；所述的氨基酸中包括Fmoc-Lys(Tfa)-OH，Fmoc-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-D-Phe-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Asp(OMe)-OH，Fmoc-Nle-OH。

参考文献

CN101195654B