D-薄荷醇的合成

发布日期:2023/12/5 8:50:45

简介

D，L-薄荷醇（消旋薄荷醇）是重要的萜烯类手性香料，特别是D-薄荷醇，因其独特的冰凉效果及清新的薄荷香味，在精细化工、饮料食品和医药领域具有广泛的应用。现今，D-薄荷醇主要来源有两种：天然提取及化学合成。化学合成法制备D-薄荷醇，又分为不对称合成法和消旋薄荷醇拆分合成。不对称合成法由于受到手性催化剂的制约，目前只有少数公司采用此法；更普遍的合成为通过将百里酚催化氢化来制备薄荷醇，会生成4对薄荷醇立体异构体的混合物，将这4对薄荷醇立体异构体的混合物经精馏可获得外消旋形式的D-薄荷醇，然后拆分即可获得光学纯的D-薄荷醇[1]。

合成

图1 D-薄荷醇的合成路线

方法一：将TBDMS醚（1mmol）在甲醇（3mL）中的搅拌溶液冷却至0°C，然后用BDMS（5mg）处理。将反应混合物缓慢升至室温并搅拌直至反应完成（TLC监测）。在真空下除去溶剂，用水（10mL）处理残留物，然后用CH2Cl2（3x15mL）萃取，用水洗涤，然后用盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，蒸发溶剂得到粗产物，该粗产物通过柱色谱法纯化得到标题化合物D-薄荷醇，产率99%。合成路线如图1所示。

方法二：将催化量的NO+BF4-（0.05mmol）加入叔丁基二甲基甲硅烷基醚（1mmol）的甲醇（5mL）溶液中。将所得混合物在室温下搅拌3小时。通过薄层色谱法监测反应。反应完成后，在真空下除去溶剂。用硅胶柱色谱法纯化残留物得到标题化合物D-薄荷醇。合成路线如图1所示。

图2 D-薄荷醇的合成路线

方法三：在室温下，向2-（叔丁基二苯基甲硅氧基）乙苯（360 mg，1 mmol）和4-甲氧基水杨醛（304 mg，2 mmol）的二氯甲烷（15 mL）中加入BF3•OEt2（200μL，2 mmol）。反应完成后，溶液用水（2mL）洗涤水解并剧烈搅拌10分钟。有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并通过真空蒸发除去溶剂。粗醇通过柱色谱法纯化，得到脱D-薄荷醇。产率99%[2]。合成路线如图2所示。