3-甲氧基苯硼酸的合成

简介

3-甲氧基苯硼酸具有硼酸基和甲氧基特征基团的化合物。硼酸基团是铃木反应的重要活性基团，其应用非常广泛。3-甲氧基苯硼酸含有多个药效活性基团，其毒 性低、药效高且代谢能力强。其多作为抗肿瘤药物的中间体[1]。

合成

图1 3-甲氧基苯硼酸的合成路线

方法一：将芳基卤化物（5.37 mmol，1当量）装入干燥甲苯（9.5 mL）和THF（2.5 mL）中，然后冷却至−78°C。在10分钟内滴加nBuLi（2.5 M己烷溶液，3.8 mL，6.08 mmol，1.15当量），并在−78°C下搅拌混合物20分钟。加入硼酸三异丙酯（1.14克，6.07毫摩尔，1.15当量），将温度升至−20°C。加入HCl（1M，7mL）并将反应混合物加热至室温。分离反应相，干燥有机相并在减压下除去溶剂得到3-甲氧基苯硼酸。合成路线如图1所示[2]。

方法二：在-78°C下，将3-甲氧基苯基硼酸（2.5 M/L，52 mmol）和正丁基锂添加到干燥THF（100 ml）中的1-溴-3-甲氧基苯（47 mmol）中。1小时后，迅速向溶液中加入硼酸三甲酯（58毫摩尔）。将所得混合物加热至室温。将混合物搅拌24小时。将一些稀盐酸溶液倒入所得溶液中。用乙醚提取混合物数次。用无水硫酸镁干燥有机相。过滤混合物。通过旋转蒸发去除溶剂。通过柱色谱法（硅胶，己烷/CH2Cl2）纯化液体得到3-甲氧基苯硼酸。合成路线如图1所示。

图2 3-甲氧基苯硼酸的合成路线

方法三：在存在iniating配体碱的情况下，在二氯甲烷（CH2Cl2）和离子液体甲基磺酸三己基十四烷基鏻[THTdP][MS]中进行苯的硼化。使用以下量的反应物：1.0 mmol HBpin、0.006 mmol纳米Ir（0）、0.01 mmol碱、5 mL苯（或苯-d6）和2 mL二氯甲烷和离子液体[THTdP][MS]。在80°C的温度下进行反应20小时。硼化后，在减压下除去溶剂。加入二乙醚（2 x 15 mL），提取粗的硼酸混合物。在离子液相下用去离子水洗涤纳米Ir（0）。在减压下干燥溶液，以便后续运行。在水解前加入乙醚（2 x 15 mL）以溶解获得的残留物。向混合物中加入20mL 10%盐酸（水溶液）。将混合物搅拌4小时，形成两层。隔离有机层。用无水MgSO4干燥有机层。在减压下除去溶剂。用快速柱色谱法（SiO2）纯化残余产物。在硼化反应之后，除去溶剂。用乙醚提取硼酸的粗产物。通过倾析分离粗产物得到3-甲氧基苯硼酸。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]余明,黄筑艳,赵春深等. 3-甲氧基苯硼酸的合成 [J]. 化学试剂, 2016, 38 (02): 169-170+174. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.02.016.

[2] Zhu, Yinghuai; et al. Catalytic Phenylborylation Reaction by Iridium(0) Nanoparticles Produced from Hydridoiridium Carborane. Inorganic Chemistry (2008), 47(13), 5756-5761.