4-氨基-2，6-二氯吡啶的合成方法

简介

4-氨基-2，6-二氯吡啶是一种重要的农药、医药中间体。也被广泛用作依药物合成的中间体。在工业上N-Boc-4-氰基哌啶还可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料、食品调味料、粘合剂、炸药等）的起始物。在传统工艺中4-氨基-2，6-二氯吡啶是以吡啶为起始原料，经齐齐巴宾反应、重氮化反应和桑德迈尔反应制得，然后再以高沸点醇为溶剂与醇钾作用后，水解得到该化合物，反应步骤多，产率低。据不完全统计，目前全球所需求的吡啶类化合物中，对4-氨基-2，6-二氯吡啶的需求量较大。因此它的合成方法就显得非常重要[1]。

图1 4-氨基-2，6-二氯吡啶的性状

合成

图2 4-氨基-2，6-二氯吡啶的合成路线

将羧酸衍生物（9.25 g）溶于3:1 CH2Cl2:THF（100 mL）的混合物中。向所得混合物中缓慢滴加草酰氯（4.90 mL，56.2 mmol，1.2当量）。将反应混合物搅拌4小时。在真空下浓缩反应混合物。将剩余残留物溶解在丙酮（30 mL）中。向反应混合物中加入NaN3（12.1克，187毫摩尔，4.3当量）的H2O（30毫升）溶液。用Et2O（2 x 100 mL）提取反应混合物。用Na2SO4干燥合并的有机馏分。过滤合并的有机馏分。在真空下浓缩合并的有机馏分。将所得白色固体溶解在苯（200 mL）中。向所得混合物中加入三氟乙酸（4.99mL，64.8mmol，1.5当量）。将反应混合物回流16小时。冷却后，在真空下除去溶剂。将残留物重新溶解在MeOH（200 mL）中。向所得混合物中加入K2CO3（13.1克，93.6毫摩尔，2.2当量）。将反应混合物搅拌8小时。在真空下除去约75%的MeOH。向所得混合物中加入H2O（200 mL）。将混合物冷藏至少2小时。通过过滤分离得到的米色沉淀物。在真空下干燥得到的米色沉淀物4-氨基-2，6-二氯吡啶。合成路线如图2所示[2]。

参考文献

[1] 刘尚远, 4-氨基-2,6-二氯吡啶的合成及表征. 天津市,天津师范大学,2010-04-16.

[2]Mello, Jesse V.; et al. Convenient Synthesis and Transformation of 2,6-Dichloro-4-iodopyridine. Organic Letters (2001), 3(26), 4263-4265.