2-氟-4-羟基苯甲酸的化学性质

2-氟-4-羟基苯甲酸，英文名为2-Fluoro-4-hydroxybenzoic acid，常温常压下为白色结晶固体，具有显著的酸性。2-氟-4-羟基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，微溶于水但可溶于醇类有机溶剂，该物质结构中含有一个羧基和一个酚羟基具有很高的化学转化活性，常用作有机合成和医药化学中间体。

化学性质

2-氟-4-羟基苯甲酸结构中的羧基和酚羟基基团可在碱性条件下和烷基卤化合物例如碘甲烷，溴丁烷等发生亲核取代反应，得到相应的酯类衍生物。2-氟-4-羟基苯甲酸也可以与醇（如甲醇）在酸性催化剂的作用下发生酯化反应生成相应的苯酚酯衍生物。这个反应常用的酸催化剂通常是强酸如浓硫酸H2SO4，而苯环上的酚羟基不受影响。

图1 2-氟-4-羟基苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应器中将 2-氟-4-羟基苯甲酸（5 克，0.032 摩尔）溶于干燥的甲醇（30 毫升）中，然后往反应混合物中缓慢地加入催化量的浓 H2SO4（0.5 毫升）。将所得的反应混合物加热至回流并将其保持在回流状态下搅拌反应大约 20 小时。反应结束后将反应混合物进行冷却处理，将其直接在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，往所得的残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离两相并将水相用乙酸乙酯进行多次萃取。合并所有的有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。最后将所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

应用

2-氟-4-羟基苯甲酸可用作有机合成与医药化学中间体，其可参与多种生物活性分子和药物分子的结构修饰与合成，例如有相关文献报道该物质可用于治疗代谢紊乱的 GPR40 调节剂的制备。

参考文献

[1] Knezevic, Anamarija; et al Liquid Crystals (2021), 48(5), 756-766.