托品酸的一种合成方法

简介

托品酸（Tropic acid）是一种有机化合物，白色至类白色结晶粉末，溶于醇和醚，不溶于石油，熔点: 116-118 °C，是山莨菪碱（anisodamine）和托吡卡胺（tropicamide）的重要中间体。托品酸及其衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物在制备预防和治疗银屑病药物中的用途。

合成方法

现有一种方法合成托品酸，可由苯乙酸甲酯和甲酸乙酯在醇钠作用下缩合得到的α-甲酰基苯乙酸甲酯经KBH4还原得托品酸甲酯，然后碱性水解得到，收率56％。操作步骤如下：

① 托品酸甲酯的合成：

在室温下，利用氮气保护，将碳酸氢钠（0.17克，2毫摩尔）、多聚甲醛（2.8克，0.09摩尔）、二甲亚砜（16毫升）和苯乙酸甲酯（12克，0.08摩尔）混合。缓慢升温至34℃，并保温反应1小时，然后升温至45～46℃，继续反应12小时。冷却至室温后继续搅拌7小时。反应结束后，加入酒石酸（0.3克）和二甲亚砜（1毫升），搅拌35分钟。通过减压蒸发溶剂，过滤剩余物后，减压收集124～126℃/400Pa馏分。最终得到无色油状的托品酸甲酯（10.5克，收率为72.9%）。

② 托品酸的合成：

将托品酸甲酯（10.5克，0.06摩尔）、甲醇（10毫升）和5%氢氧化钠溶液（42毫升，0.05摩尔）升温至90～100℃，进行回流反应1小时。然后冷却至40℃，用浓盐酸调至pH3～4，静置过夜使晶体析出。进行过滤，滤饼用冰水洗涤后，使用水进行再结晶和干燥，最终得到托品酸（9.0克，收率为93.0%），其熔点为116～118℃。

此方法用托品酸甲酯和多聚甲醛在碳酸氢钠作用下缩合，再经水解得到托品酸，操作简便，更适宜工业化生产。

参考文献

[1]汪海波,陈佳辉.托品酸的制备[J].中国医药工业杂志,2004(11):5。