3-氨基苯硼酸的合成方法

背景技术

3-氨基苯硼酸，又称间氨基苯硼酸，作为Suzuki偶联的重要偶联助剂，自从该偶联反应2010年获得诺贝尔化学奖以来，该产品在医药合成以及光电材料应用增长发展迅猛，国内需求量较大，现有如下两种合成方案。 

1）EP2801577A1(2014)报道了采用3-氨基溴苯在对甲苯磺酸存在下与二苯甲酮反应，随后采用丁基锂和硼酸三异丙酯反应，处理后得到3-氨基苯硼酸。该方法在百公斤规模原料上进行了放大，放大时采用二苯甲酮首先转变成二苯甲基缩二甲酮，接着与3-溴苯胺进行缩合，得到二苯甲酮保护3-溴苯胺，超低温下与硼酸三异丙酯在丁基锂下一锅法反应，处理后得到3-氨基苯硼酸，两步收率57%。该工艺为相对稳定可靠的生产方式，但反应涉及超低温，对反应设备有一定限制。

2）J . Am . Chem . Soc ., 1931 , 53 , 713报道了采用苯硼酸在尿素存在下与发烟硝酸反应生成3-硝基苯硼酸，接着采用氢氧化铁和氢氧化钡（也有文献采用铁粉或铂碳）还原得到3-氨基苯硼酸。该方法在重复放大至百克以上规模时，硝化反应时产品不可避免地出现碳化，得到黑褐色3-硝基苯硼酸，纯化时颜色仍不能有效去掉，收率不足文献收率一 半，而且反应重现性较差。

制备方法

氮气保护下，在反应瓶内依次加入3-硝基溴苯(20.2g，0.1mol)、联硼酸邻苯二酚酯(52.3g，0.22mol)和无水醋酸钾(29.4g，0 .3mol) , 接着加入二氧六环550mL , 搅拌均匀，随后将PdCl₂dppf(0.73g，1mmol)加入后，搅拌下缓慢升温至90℃反应，搅拌反应2 小时，此时体系为黑色，TLC检测反应反应结束。降至室温后，缓慢滴加120mL水淬灭，滴加完毕后，继续搅拌反应4-5小时。将反应液降温至0℃，滴加10%盐酸水溶液调节pH=1 , 加入二氯甲烷80mL萃取两次，水层加入20%氢氧化钠调节pH=5-6，乙酸乙酯120mL萃取三次，加入活性炭和硅胶回流脱色，过滤后将乙酸乙酯蒸馏至干，加入二氯甲烷打浆后得到类白色固体3-氨基苯硼酸9.1 g，收率67%，HPLC: 98.2%。HNMR结构符合，与标准品一致。

参考文献

[1]沧州普瑞东方科技有限公司. 3-氨基苯硼酸的合成方法:CN201811576627.6[P]. 2021-01-05.