3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸

基本信息

中文名称：3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸，又称7-酮石胆酸（7-Ketolithocholic acid )或7-氧代石胆酸（7-Oxolithocholic acid )；英文名称：3-Alpha-hydroxy-7-oxo-5-beta-cholanic acid ;CAS :4651-67-6,分子式：C₂₄H₃₈O₄，分子量：390.56，白色结晶性粉末，无臭，不溶于水，溶于醇，3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸是制备奥贝胆酸的重要中间体，同时也是制备熊去氧胆酸的重要中间体。

背景技术

常用的鹅去氧胆酸氧化得到3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的方法有：（1）以丙酮、水为介质的N-溴代丁二酰亚胺（NBS）氧化法。该法的主要缺点是有机废水多，并且难以控制氧化反应终点。（2）电化学氧化法。该法的主要缺点是需要特殊种类的电解槽，电解过程受多种因素的影响，如电压、电流、电极种类等，且其工业废水多， 能耗高。（3）次氯酸钠氧化法。该法的主要缺点是次氯酸纳 水溶液与原料以及有机溶剂的相溶性较差，不利于反应的进行。（4）有机铬盐氧化剂氧化法。 该法的主要缺点是反应热效应大，选 择性差。以下针对次氯酸钠氧化法的缺点，选择合适的催化剂和溶剂来氧 鹅去氧胆酸，同时为了得到高纯度3α- 羟基-7-氧代-5β-胆烷酸，对粗产品的后处理进行了优化。

制备方法

1、3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备

室温下，向三口烧瓶中加入鹅去氧胆酸（100g，98%），再加入适量溶剂，搅拌溶解后，冷冻至低温，滴加NaClO溶液（200 g，10%）。滴毕，搅拌30min，TLC监控反应完全。滴加NaHSO₃（5%，200 mL）水溶液，搅拌1h，停止冷却。过滤，水（2×500 mL）洗，鼓风干燥（70℃，18 h），得类白色粉末（93.20g），纯度92%。

2、3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的纯化

室温下，将3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸粗品（93.20g） 混悬于95%乙醇（900mL）中，搅拌下加入NaOH水溶液 （10mol/L）至pH8~9，混悬液变为溶液。加5%活性炭，加热回流30min，过滤，滤液继续搅拌加热回流30min。滴加 BaCl₂（10%，900 mL）水溶液。滴毕搅拌回流1h，蒸馏乙醇至瓶壁上挂少许晶粒，停止加热。搅拌下自然降温析晶，过夜。过滤，50%乙醇水溶液（2×200 mL）洗涤滤饼，鼓风干燥（70 ℃，18 h）。将干燥后的钡盐混悬于水（1000 mL）中， 加碳酸钠（18g），搅拌加热回流30min，过滤，静置降温至室温。在室温下，边搅拌边滴加稀盐酸（10%，v/v）至 pH2，过滤，水（2×200 mL）洗，鼓风干燥（70℃，18 h）。干燥的产物用甲醇和水（1000 mL，1∶1，v/v）加热回流 0.5h，趁热过滤。滤液重新加热回流0.5h，室温静置，过滤， 水（2×300 mL）洗，鼓风干燥（70℃，6h），得白色结晶产物3a-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸（51.2g），收率51.5%，纯度99.6%。

参考文献

[1]吴弘辰,李琪荣,武亚明,等. 一种高纯度3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备方法[J]. 现代盐化工,2018,45(1):13-14. 

[2]苏州敬业医药化工有限公司. 一种3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的制备方法:CN201610161428.3[P]. 2016-06-15.