硫酸巴龙霉素的制备及应用

发布日期:2023/8/10 8:45:01

背景及概述

巴龙霉素 (Paromomycin Sulfate ，商品名为巴母霉素) 是由链霉菌chrestomyceticus发酵产生的一种氨基糖苷类抗生素，可用于治疗细菌性痢疾及其他肠胃细菌感染，是治疗阿米巴痢疾特效药。其分子式 C23H47N5O18S，分子量为713.71，硫酸巴龙霉素是一种广谱抗菌素，曾用于几种原虫病和细菌性疾病的治疗，最近用以治疗牛肉绦虫、猪肉绦虫、短膜壳绦虫和阔节裂头虫感染者也有效果。

硫酸巴龙霉素性状图

图1 硫酸巴龙霉素性状图

制备

目前，国内通过发酵生产硫酸巴龙霉素的产量较低，需求量大但产能不足的情况下，这对工业化生产极为不利，从而导致药品价格过高，对药品的推广造成困难。因此，基于目前现有技术的状况，需要研发一种生产硫酸巴龙霉素的方法，能够降低了生产成本，提高了产品利润，最终实现硫酸巴龙霉素的安全、高效、稳定生产素。

本发明公开了一种生产硫酸巴龙霉素的方法。该生产硫酸巴龙霉素的方法，将链霉菌在摇瓶中的培养，之后接种于种子罐在26‑30℃下进行培养，最后种子罐转移至发酵罐中于26‑30℃下进行发酵培养，发酵液经过酸化处理，利用离子交换树脂吸附、解析、浓缩、成盐、脱色、喷雾干燥得到成品。通过该方法得到的硫酸巴龙霉素发酵液产量提高60％～90％。本发明具有能够降低了生产成本，提高了产品利润，最终实现硫酸巴龙霉素的安全、高效、稳定生产的效果。

实施例

取链霉菌甘油冷冻管，进行接种，种子培养基在26℃，200rpm 的摇床上培养50h；摇瓶种子接入种子罐中，温度26℃，转速400rpm、风量为 1:0.5vvm，培养50h；种子罐接入发酵罐中，温度26℃，转速180rpm，风量为1:0.5vvm，进行培养。当发酵在40h时，以20mL/min的流速进行流加5％的硫酸铵溶液，发酵液培养8天后进行放罐；取步骤S3中链霉菌发酵液，向发酵液中添加2mol/L草酸溶液，调节发酵液pH值为6.5；将步骤S4中所得酸化液以0.3mL/min的流速进行上柱，上柱至 001×7型阳离子交换树脂，进行吸附。吸附完成后，使用去离子水以1 mL/min的流速进行洗涤；将步骤S5中所得离子柱，使用1mol/L氨水以1mL/min的速度进行解析，当解析液旋光大于0时候，开始收集，直至旋光为0停止收集；将步骤S6所得解析液进行浓缩；向步骤S7所得浓缩液中加入3mol/L硫酸，直至pH为6.0，搅拌 90min；将步骤S8中所得盐溶液在温度为50℃，真空度为-0.075MPa进行真空干燥36h后获得硫酸巴龙霉素成品。