3-氨基异烟酸的制备方法

基本信息

3-氨基异烟酸，又称3-氨基-4-吡啶羧酸，CAS：7579-20-6，分子式C₆H₆N₂O₂，分子量138.12400，为白色至淡黄色晶体粉末，密度1.417g/cm³，熔点300℃，应密封于阴凉干燥环境进行保存，它是一种常用的化工原料。

制备方法

方法一：

将4-三氟甲基烟酸、二氯甲烷、DMF加入反应瓶，控制温度在10-30℃，搅拌下滴加氯化亚矾，加完后升温至40-55℃，保温反应2小时，回收二氯甲烷和氯化亚砜，再加入二氯甲烷，搅拌均匀，将反应液滴加入-10至-5℃的氨水中，搅拌，抽滤，水洗，烘干，得4-三氟甲基烟碱。

再将 NaOH 水溶液加入反应瓶中，温度控制在0℃以下，滴加溴素，加毕，加入4-三氟甲基烟碱，控制温度在-10至0℃，加毕，升温至70-90℃搅拌2小时，随后降温至20-30℃,用盐酸溶液调pH至5-10，加入二氯甲烷萃取，得有机相，蒸干，再加入异丙醇，滴加盐酸溶液调pH至1-2搅拌30min，减压浓缩，蒸干，加入THF 搅拌，抽滤，滤饼加入水中，用碳酸钾调pH至9-10，用乙酸乙酯萃取，得有机相蒸干，石油醚析晶，得3-氨基-4-（三氟甲基）吡啶。

将3-氨基-4-（三氟甲基）吡啶、10%KOH溶液加入反应瓶中，升温至80-110℃反应5小时，再常温搅拌8小时，控制温度10-20℃，用盐酸溶液调pH至3-4，固体析出，抽滤，水洗，烘干得3-氨基异烟酸。

方法二：

将4-吡啶羧酸50g(0.41mo1)、甲醇150ml加入反应瓶，控制温度30℃搅拌下滴加溴素129.8g(0.82mo1)，加毕，升温至40-45℃保温5小时，冷却至室温，过滤，烘干得3-溴-4-吡啶羧酸78.6g，收率96.3%, HPLC纯度97.6%。

将3-溴-4-吡啶羧酸50g（0.25mol）分批加入18％氨水125ml中，加入碘化亚铜1.44 g (0.0075mol)，于高压釜中密闭升温至100-105℃搅拌反应8小时，冷却至室温，26％盐酸调pH至5.5-6，过滤，烘干得3-氨基异烟酸32.9g，收率95.2%, HPLC纯度99.7%。

两方法均反应条件温和，收率高，成本低，原料易得，可工业化生产，能够提高原料的利用率，减少资源浪费，减少污染，限度地降低整体工艺的生产成本，具有极高的应用价值。

参考文献

[1] 安徽大学. 一种3-氨基异烟酸甲酯的合成方法:CN202110798807.4[P]. 2021-09-14.

[2] 苏州诚和医药化学有限公司. 一种3-氨基异烟酸甲酯的高收率合成方法:CN201911386633.X[P]. 2020-04-17.