氯化乙酰胆碱与Na， K-ATP酶的相互作用

介绍

临床上多种原因可出现肺水肿, 如:淹溺、急性心功能不全、急性呼吸窘迫综合征等。目前已研究证实肺泡内液体清除过程主要是由肺泡上皮细胞主动重吸收钠, 再由基底侧细胞膜上钠钾ATP酶将其泵入到肺间质。Na， K-ATP酶是一种膜结合蛋白， 在肺泡上皮细胞膜上过表达或上调其功能能够增加肺泡液体清除率。氯化乙酰胆碱（Ach）是一种重要的神经递质, 在肺组织能够作用于气道上皮细胞M受体促进离子转运及纤毛摆动, 作用于黏膜下腺体的浆液分泌细胞和黏液分泌细胞M受体促进其分泌作用, 使黏液生成增加。氯化乙酰胆碱对培养的汗腺上皮细胞内游离钙有调节作用[1]。

图一 氯化乙酰胆碱

机制

氯化乙酰胆碱兴奋气道上皮细胞M受体能引起气道平滑肌的收缩，导致气道痉挛。表明Ach参与调节了气道上皮的离子转运及气道的舒缩功能。有研究发现Ach能够激活肺泡上皮的钠通道, 从而促进肺泡上皮的离子转运[2]。但Ach与Na， K-ATP酶的相互作用目前国内外未见报道。通过气道内灌注等渗生理盐水建立急性肺水肿的小鼠模型， 同时灌注液内加入了不同浓度的氯化乙酰胆碱或氯化乙酰胆碱+阿托品来观察Ach对肺组织匀浆Na， K-ATP酶活性及酶蛋白的表达， 结果表明Ach能够增加肺组织匀浆Na， K-ATP酶的活性， 阿托品能够阻断该效应， 但对各组标本中Na， K-AT-Paseα1的蛋白表达没有明显差别。

肺组织匀浆内含有肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、血管平滑肌细胞、血细胞等多种细胞成分， 已有研究表明Ach能够扩张肺血管、收缩气道平滑肌， 促进气道黏液细胞分泌黏液， 测量肺组织匀浆Na， K-ATP酶的活性结果表明氯化乙酰胆碱剂量依赖性增加了肺组织匀浆Na， K-ATP酶的活性， 阿托品阻断了上述效应， 但目前不能说明氯化乙酰胆碱影响了哪种细胞上Na， K-ATP酶的活性， 进一步研究有必要探讨Ach对肺泡上皮细胞上Na， K-ATP酶的作用， 进一步探讨Ach是否参与调解了肺泡上皮液体转运。

肺组织灌注液内给予不同浓度的氯化乙酰胆碱刺激， 测定肺组织匀浆Na， K-ATPaseα1的蛋白表达， 与对照组相比， 用药组蛋白表达量没有明显差异， 提示Na， K-ATPaseα1总量合成在各组间没有差异， 但不能除外该蛋白在胞膜、胞浆上位点的变化。

参考文献

[1] Takemura Y， Helms MN， Eaton AF， et al.大鼠肺泡2型上皮细胞上皮钠通道的胆碱能调控[J].美国生理学杂志 肺细胞分子生理学， 2013， 304 （6） ：428.

[2]雷霞,伍津津,鲁元刚等.氯化乙酰胆碱对培养的汗腺上皮细胞内游离钙的调节作用[J].中华皮肤科杂志,2006(06):347-349.

[3]李霞,庄红燕,刘印彩等.氯化乙酰胆碱对急性肺水肿小鼠肺组织Na~+,K~+-ATP酶的作用[J].医学理论与实践,2018,31(22):3317-3318+3321.