1，2，3，4-四氢喹啉的合成

简介

1，2，3，4-四氢喹啉是一类非常重要的N-杂环化合物，具有多种生物活性，可用于预防和治疗动脉硬化、高血脂症以及心律失常等疾病；此外，1，2，3，4-四氢喹啉的结构还是具有良好供电子能力的发色团，可以作为中间体用于分散染料，具有光色鲜艳、深色效应和消光系数大等优点。因此，有关1，2，3，4-四氢喹啉化合物的合成研究一直倍受关注[1]。

合成

图1 1，2，3，4-四氢喹啉的合成路线

用饱和Na2CO3溶液骤冷反应混合物，并用CH2Cl2萃取三次。合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，用MgSO4干燥，过滤并在高真空的旋转蒸发器中浓缩至绝对干燥。将N-博克-1，2，3，4-四氢喹啉（230）溶于CH2Cl2中，并加入一些TFA滴。在室温下搅拌1小时后，根据GP6对反应混合物进行处理。以100%的产率获得1，2，3，4-四氢喹啉[2]。

图2 1，2，3，4-四氢喹啉的合成路线

方法一：在手套箱中，向25 mL不锈钢Parr压力反应器中装入催化剂（9.7 mg，25μmol）、喹那啶（120μL，833μmol）和2 mL THF（注：不需要KOtBu）。密封反应器，用H2冲洗三次，最后用5个大气压的H2加压。将所得混合物在80°C下搅拌24小时。然后让溶液达到室温，通过硅胶柱过滤，并用大量THF洗脱。在真空下蒸发得到的滤液蒸发得到标题化合物1，2，3，4-四氢喹啉。

方法二：将6-氯喹啉（0.5mmol）、相应催化剂（金属：1mol%）和甲苯（3mL）的混合物装入Parr高压釜（25mL容量）中。在内部空气完全脱气后，密封高压釜并向其中加入2MPa H2。在60°C下剧烈搅拌所得混合物（用磁力搅拌棒搅拌1200 r.p.m.）3小时。通过配备HP-5柱（30 m x 0.25 mm）和火焰离子化检测器（FID）的GC-17A气相色谱仪测定转化率和产物选择性。通过硅胶色谱法（己烷/乙酸乙酯）分离混合物，得到1，2，3，4-四氢喹啉。

图3 1，2，3，4-四氢喹啉的合成路线

在50 mL Schlenk试管中装入脱脂的NaH（15.4 mmol）、Ni（acac）2（0.2 mmol），SIPr.HCl（0.2 mmol）和8 mL二恶烷。将混合物加热至回流。向混合物中滴加t-BuOH（15mmol）在2mL二恶烷中的溶液。把混合物搅拌半小时。向混合物中加入氨基芳基氯化物（10mmol）在5mL二恶烷中的溶液。用气相色谱法监测反应。在原料完全消耗后，将混合物冷却至室温。将混合物吸附在硅胶上。通过硅胶色谱法纯化粗反应混合物蒸发得到标题化合物1，2，3，4-四氢喹啉。

参考文献

[1]蔡小华,谢兵.1,2,3,4-四氢喹啉衍生物合成进展[J].化学通报,2012,75(05):407-413.

[2]Omar-Amrani, Rafik; et al. Efficient Nickel-Mediated Intramolecular Amination of Aryl Chlorides. Organic Letters (2003), 5(13), 2311-2314.