L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的合成路线

发布日期:2023/7/13 9:39:51

简介

L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐是国外七十年代开发出来的新型高效甜味剂，由于它具有甜度高，甜味纯正，热量低，且能为人体消化，生成营养性的氨基酸而被吸收。因而受到食品生产者和消费者的青睐。目前已被多个国际权威组织及一百多个国家认可，我国在1986年也已正式批准其在食品中使用。由于它安全、高效、成本低，因而其在各种饮料和食品中的应用得到了很快发展[1]。

合成

图1 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的合成路线

将无水甲醇（50 mL）放入装有回流冷凝器和额外滴液漏斗的100 mL 2颈圆底烧瓶中。冷却至结冰温度。通过滴液漏斗逐滴加入乙酰氯（3 mL）。15分钟后加入L-异亮氨酸（3 g），并将反应混合物在70℃回流过夜。真空干燥反应混合物得到标题化合物L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐。合成路线如图1所示[2]。

图2 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的合成路线

将1.8 mL（6.7 mmol）亚磷酸三苯酯溶于50 mL三颈圆底烧瓶中的15 mL四氢呋喃中。将系统置于氩气下，并在-30°C下进行磁力搅拌。通过玻璃隔膜使氯气起泡，直到溶液变成亮黄色。在溶液中滴入几滴亚磷酸三苯酯，使颜色从淡黄色变为几乎无色。向混合物中加入溶解在5毫升干燥二氯甲烷中的酰胺衍生物（1000毫克）。向混合物中滴入960μL（7.0 mmol）干燥三乙胺。将系统保持在这些条件下2小时。取下冷水浴。向混合物中加入1.6毫升（39.6毫摩尔）异丁醇。5小时后，在真空中除去溶剂。用20mL异丁醇/水（1/1）的混合物代替该混合物。将反应混合物搅拌12小时。去除烧瓶底部的相（磷酸三苯酯）。用10%HCl将剩余的均匀溶液酸化至pH约3。用乙醚（2 x 20 mL）提取混合物。用10%NaOH将水相碱化至约pH 11。用乙醚（2 x 20 mL）萃取水相。汇集有机相。用MgSO4干燥有机相。过滤有机相。在减压下蒸发有机相得到标题化合物L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐。合成路线如图2所示。