间苯氧基苯甲醛的合成方法

简介

间苯氧基苯甲醛是重要的农药中间体，主要是菊酯类农药的原料。在以前的工艺中，用溴代和呜洛托品方法，不仅成本高，而且对环境有污染。该工艺用催化方法一步合成了间苯氧基苯甲醛。不仅解决了环境问题，而且大大降低了成本，反应过程简单，对环境无污染[1]。

合成

图1 间苯氧基苯甲醛的合成路线

将TT（0.184 g，1 mmol）加入硫代缩醛（2 mmol）和无水DMSO（0.78-0.94 g，10-12 mmol）在无水CH2Cl2（10 mL）中的溶液中。在室温下搅拌混合物2小时。反应完成后，用NaOH水溶液（5%w/v，10mL）骤冷反应（TLC）。分离有机层并用CH2Cl2（2×25mL）提取水层。用水（2×15mL）洗涤合并的有机提取物，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到纯净的产品。使用EtOAc-正己烷（1:10）作为洗脱剂，通过柱色谱法进行进一步纯化得到标题化合物间苯氧基苯甲醛。合成路线如图1所示[2]。

图2 间苯氧基苯甲醛的合成路线

将1，1-二乙酸盐（1，0.5mmol）、甲苯（1mL）和Wells-Dawson催化剂（固体负载，20重量%；1%mmol，约20mg）的混合物按所示时间和温度搅拌，见表1。然后通过过滤除去催化剂，并用甲苯洗涤两次（每次0.5mL）。有机溶液用水（各3mL）洗涤两次，然后用无水Na2SO4干燥。GLC显示，粗产品优于97%。在减压下蒸发溶剂并在硅胶上对残留物进行快速柱色谱，得到实际上纯的醛间苯氧基苯甲醛，收益率94%。

图3 间苯氧基苯甲醛的合成路线

制备三甲基甲硅烷基醚（5毫摩尔）和γ-氯铬酸吡啶（25毫摩尔）在二氯甲烷中的混合物。在室温下搅拌溶液4小时。通过TLC（洗脱剂正己烷-乙醚，5∶1）确认反应完成。用HCl（20%，25ml）处理反应混合物。用乙醚（3x30ml）萃取反应混合物。分离有机层。用Na2SO4干燥有机层。集中有机层纯化产品间苯氧基苯甲醛。

参考文献

[1]冀亚飞.间苯氧基苯甲醛的简便制备[J].中国医药工业杂志,2006(03):155.

[2]Salehi, P.; et al. Oxidative Deprotection of Cyclic Acetals and Trimethylsilyl Ethers by γ-Picolinium Chlorochromate Under Nonaqueous Conditions. Russian Journal of Organic Chemistry (Translation of Zhurnal Organicheskoi Khimii) (2002), 38(11), 1671-1673.