9-芴甲醇的合成及其纯度测定

发布日期:2023/6/30 14:02:35

简介

9-芴甲醇是一种非常重要的化工中间体，在制药、功能性色素及高分子等领域的应用日益广泛。特别是近年来，随着生物化工的兴起，由9-芴甲醇制备的含9-芴甲氧羰基的一系列化合物已成为多肽合成中重要的氨基保护剂，同时它也是合成药物9-芴甲基氯甲酸酯的中间体。随着多肽的广泛应用和新药物的兴起，芴甲醇的用量将会大幅增加，在工业上具有较好的发展前景[1]。

合成

图1 9-芴甲醇的合成路线

将基质（1mmol）和PEG-SANM纳米复合材料（8mg）在甲醇（2mL）中的混合物在室温下搅拌。反应完成后（通过TLC监测），滤出催化剂并在减压下蒸发溶剂。粗产物经硅胶柱色谱纯化，得到9-芴甲醇化合物。合成路线如图1所示[2]。

图2 9-芴甲醇的合成路线

将H型电池在200°C下干燥一晚，该电池有两个100 mL的隔间，由孔隙率为40μm的烧结玻璃隔开。为每个电池配备一个6 cm2的石墨电极和一个磁力搅拌棒。用氩气冲洗电池10分钟。在用5g NBu4BF4填充它们之后，向阴极室中加入100mL溶解在少量NMP中的NMP/iPrOH（93:7）、210mg（0.668mmol）甲苯磺酸芴甲基酯的混合物。将溶液加热至90°C。将电流强度固定为90毫安。通过TLC或GC对混合物进行电解直至反应完成。将电池冷却至室温。用100 mL 4N HCl稀释阴极电解液。用30 mL乙醚提取所得溶液4次。汇集有机相。用硫酸钠干燥有机相。在减压下除去溶剂。使用乙醚/己烷（1:1）作为洗脱剂，在硅胶上通过色谱法纯化粗产物得到标题化合物9-芴甲醇。合成路线如图2所示。

图3 9-芴甲醇的合成路线

在Ar气氛下的THF（500mL）通过注射器在5分钟内加入BuLi（1.65M在己烷中，73mL，0.120mol）。另外3分钟后，通过固体添加管一部分加入（CH2O）n（3.96g，0.132mol），并去除冰浴。25分钟后，亮橙色溶液褪色为浅桃红色。然后加入饱和NaHCO3水溶液（200mL）以骤冷反应。混合物用Et2O（200 mL）稀释，水相用Et2O（3 x 100 mL）萃取。将合并的有机提取物用盐水（2x75mL）洗涤，干燥（MgSO4），并浓缩，得到白色固体（23.8g）。由己烷（1050毫升）/EtOH（18毫升）再结晶提供13.5戈夫2作为长白色针状物。母液在从EtOH（70mL）/H2O（80mL）重结晶后再得到3.9g的9-芴甲醇。

纯度测定

将已知纯度的标样与待测纯度的样品先进行溶液配制，然后用高效液相色谱法分别测出各自相关的色谱谱图与峰面积；最后按外定法的定量计算公式换算成待测样品的9-芴甲醇纯度值。本发明首次采用通用液相色谱柱和紫外多波检测器检测所得色谱峰峰形对称尖锐、分离度高，分析时间短;相对标准偏差是0.25％，加标回收率是98.1%～103.2%；本方法能广泛应用于生产、使用、销售及科研各领域内不同纯度9-芴甲醇的快速检测[1]。