(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的应用与制备

背景及概述

(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐是抗癫痫药左乙拉西坦重要中间体,左乙拉西坦是比利时UCB公司研究开发，于2000年4月获FDA批准，在美国上市。是目前唯一用于治疗局限性及继发性全身性癫痫的药品。具有抗致癫痫与抗癫痫两种性能，可预防癫痫的发生。本文简述(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备工艺。

图1 (S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐性质图

制备

本发明公开了一种(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:(1)以正丙醛、亚硫酸氢钠、氰化钾和R-苯甘氨醇为原料反应制得中间体1:(2)水解:在中间体1中加入氢氧化钠溶液，水解得到中间体2;(3)氢化反应:加入催化剂，酸性条件下对生成的中间体2进行氢化得到2-氨基丁酰胺盐酸盐。本发明方法反应过程在接近中性条件下进行，避免了大量放气反应，使得过程可控稳定性大大加强，避免了手性拆分，一次诱导可合成出合格的手性产品，为重要中间体2-氨基丁酰胺盐酸盐的工业化生产提供了有益的工艺。

实验操作：

步骤一、

在2L三口瓶中加入质量分数为30%氰化钾385g，100g正丙醛，搅拌后加入200g亚硫酸氢钠,搅拌溶解,用水浴冷却，0~25℃下滴加236gR-苯甘氨醇水溶液，大约1小时内滴完,后于70~80℃搅拌6小时，气相检测丙醛基本消失，后用乙酸乙酯萃取3次,每次用量200g,合并有机相40℃减压浓缩，至不再有馏分出来，滴加石油醚析品得中间体1为316.5g，收率为90%

步骤二、

在1000ml三口瓶中加入200g中间体1，加氢氧化钠溶液200g，加热到90℃搅拌2小时,液相检测2-氨基工腈少于1%后，80℃下真空大于-0096Mpa大约减压蒸8~9小时，恭干水后立刻称重得中间体2为196g，收率90%;

步骤三、

在3L高压釜中加入200g中间体2,甲醇1600g，乙酸300g，钯碳10g，氮气置换5次，氢气置换3次后加压至0.3MPa反应10h后跟踪，液相检测中间体2少于1%后，过滤,母液浓缩至无馏分，滴加氯化氢乙醇溶液抽滤得到(S)-2-氨基丁酰胺的盐酸盐118g，收率95%。

参考文献

[1]CN 103626672 A