5-溴-2-氰基吡啶的制备

背景及概述

5-溴-2-氰基吡啶（英文名：5-Bromo-2-pyridinecarbonitrile）是一种有机化合物，分子式为C6H3BrN2，分子量为183.01，为有毒固体第6类，用于有机合成及中间体制备。5-溴-2-氰基吡啶是一个重要的中间体，广泛应用于药物化学、有机合成及材料化学等领域。

制备

5-溴-2-氰基吡啶的合成路线报道较多，如以2.5-二溴吡啶为原料在超低温下与正丁基锂进行Li-Br反应，然后加入DME或叔丁基异氰酸酯反应得到相应的醛或酰胺，在经过缩合反应得到2-氰基-5溴吡啶，但是该方法需要在超低温条件下进行，且在很稀的反应浓度下进行，不利于工业化生产。本文以2，5-二溴吡啶为起始物料，经一步反应制备5-溴-2-氰基吡啶[1]。其合成反应式如下图：

图1  5-溴-2-氰基吡啶的合成反应式

实验操作：

5-溴-2-氰基吡啶粗品制备

2L的四口瓶中依次加入100g的2，5-二溴吡啶(0.422mol)、 1861g氰化钠(0.380mol)和1261g(1000mL)环丁砜。升温至内温160℃时，加入11.34g氰化亚铜(0.127mol)，保温反应6h，HPLC监控反应终点。反应完全后，160-170℃油泵减压蒸馏，收集无色或微黄色馏分约1350g。向馏分中快速滴加2500g纯化水，溶剂环丁砜与水互溶，从而析出白色固体，滴毕，降温至0-5℃并保温搅拌1h。过滤，滤饼60℃鼓风干燥6-8h，得白色粗品54g，收率70%。

5-溴-2-氰基吡啶精制

①19g粗品中加入57mL(3V)无水乙醇，升温至内温73℃时溶清，自然降至室温(18 ℃)后，过滤得白色滤饼，滤饼于60℃鼓风干燥5h，得白色固体15.8g，收率83%。

②19g粗品中加入57mL(3V)乙酸乙酯，升温至内温58℃时溶清，自然降至室温(20℃)后，过滤得白色滤饼，滤饼于60℃鼓风干燥5h，得白色固体11.6g，收率61%。

HPLC(240nm)检测：

HPLC(240nm)： 5-溴-2-氰基吡啶：98%；双氰杂质：1.2%；2，5-二溴吡啶：0.6%。

参考文献

[1]CN 109535074 A