2-氨基-6-氯嘌呤的医药应用

2-氨基-6-氯嘌呤，英文名为6-Chloroguanine，常温常压下为白色或者浅黄色固体粉末。2-氨基-6-氯嘌呤属于嘌呤类衍生物，可用作有机合成与药物分子合成中间体，例如它是抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的关键合成中间体。此外，该物质也可用作合成嘌呤类衍生物的基础原料，在生物化学基础研究中有一定的应用。[1]

性质

2-氨基-6-氯嘌呤结构中含有一个氯原子和活性氨基基团，在药物分子的结构修饰过程中常通过其结构中氨基的亲核取代反应将嘌呤结构单元引入到目标药物分子骨架中去。2-氨基-6-氯嘌呤是嘌呤核苷酸和嘌呤类药物的重要合成中间体。它可以通过进一步的官能团化、取代或反应等转化，合成具有不同生物活性和药理作用的嘌呤类化合物。

图1 2-氨基-6-氯嘌呤的酰化反应

在一个干燥的1升反应烧瓶中，将2-氨基-6-氯嘌呤( 150 g , 0.89 mol)和乙酸酐( 108 g , 1.06 mol)加入到除水处理的N，N -二甲基乙酰胺( 350 mL)中。然后将所得的反应混合物加热至50-60 °C并将其在保持在这个反应温度下继续搅拌反应4 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后可以观察到反应体系中有黄色固体析出。所得结晶固体用异丙醇( 400 mL)进行洗涤并将其在80 ℃下于真空中进行干燥，得到的淡黄色固体粉末即为目标产物分子，产量为187 g, 收率为99%。[1]

医药应用

2-氨基-6-氯嘌呤可用作有机合成与医药化学中间体，其在抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的合成中有一定的应用。泛昔洛韦，是第二代开环核苷类抗病毒药，主要用于疱疹病毒感染，尤其是带状疱疹；泮昔洛韦主要用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。此外，有相关文献报道2-氨基-6-氯嘌呤可用于药物分子恩替卡韦的合成，恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药，主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最强、变异几率最低的核苷类似物。

参考文献

[1] Keenan, Martine; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(9), 4189-4204.