3,3-二甲基丁酰氯应用与制备

背景及概述

3,3-二甲基丁酰氯作为重要的医药和农药中间体，在许多酰胺类及酚酯类医药和农药制备中作为主要原料，英文名称:3.3-Dimethylbutvrv]chloride，分子式: C6H11ClO，CAS号:7065-46-5，该品为无色透明液体，密度 0.96，沸点 127-129℃，闪点 70℉，遇水极易水解变质。

应用

3,3-二甲基丁酰氯是一种十分重要的酰化试剂，主要用作医药中间体和香精生产的主要原料，在许多酰胺类及酚脂类药物的制备中做为主要原料；目前已用于羟胺苄青霉素及头孢羟胺苄，头孢唑啉，双特戊酰肾上腺素等药物的生产。它还大量用做农药中间体的生产，例如氯代特戊酰氯。

制备

目前，对于33-二甲基丁酸的合成大同小异，主要问题集中在酸的氯化，由于 3,3-二甲基丁酰氯的质量对合成药物的质量和收率影响很大，因此酸的氯化工艺尤其是选择恰当的氯化剂很关键[1]。

图1 3,3-二甲基丁酰氯的合成反应式

实验操作：

在500ml的烧瓶中投入1,1,2-三氯乙烷99.8%x150g，控制温度在60~65℃之间滴加20.0%的NaOH溶液242g，通过柱分离，蒸馏冷却装置，控制柱顶的温度在30-35℃，不断收集偏二氯乙烯，称重约为107.2g，GC 含量为99.7%，收率 98.2%。

在500ml的四口烧瓶中加入60ml的浓硫酸，冷却至0~5℃，在约2小时左右滴加99.7%x63.6g偏二氯乙烯、15.0g水和99.6%x45g叔丁醇混合液，滴毕保温45min，然后倒入盛有660g冰的烧杯中分层，水层用3*112.8g的二氯乙烷萃取三次，合并有机层，用6g无水Na2SO4干燥，然后在温度为80-140℃的条件下常压蒸馏回收二氯乙烷约为324g，接着在温度为80-120℃ 气压为-0.095MPa的条件下减压蒸馏收集33-二甲基丁酸约为64.5g，GC含量98.62%，收率90.56%。

在500ml的烧瓶中投入56g含量98.62%的3,3-二甲基丁酸，控制温度在25-35℃之间并滴加PCl3 99.0%x35.0g，滴毕，在此温度下保温1.5小时，静置20min，上层取样，要求3,3-二甲基丁酸<0.5%，待分析合格后，分层，下层回收副产亚磷酸，上层在温度为 30-45℃、气压为-0.095Mpa的条件下减压蒸馏回收PCI约3g，然后再在温度为45-80℃、气压为-0.095Mpa的条件下减压蒸馏收集3,3-二甲基丁酰氯约61.5g，GC 含量99.52%，收率95.8%。

参考文献

[1]CN 101570477 A