硝酸益康唑的作用原理和不良反应

硝酸益康唑是咪唑类外用广谱抗真菌药，对深部和浅表真菌均有抗菌活性，化学名1-[2，4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐，为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，无臭，极微溶于水。硝酸益康唑在肝脏中代谢，主要由胆汁排出，对皮肤癣菌、酵母菌和霉菌均有效，对于部分革兰阳性细菌亦有抗菌作用；适用于体癣、股癣、足癣、及耳真菌、脂溢性皮炎等的治疗。

硝酸益康唑的作用原理

硝酸益康唑是通过干扰细胞色素P-450依赖性的14-α-去甲基酶，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏，并能抑制核糖核酸合成，还可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死，从而影响新陈代谢，阻止菌体细胞发育而致细胞死亡，达到抑菌、杀菌的效果，是临床上广泛使用的抗真菌药物。

硝酸益康唑的不良反应

硝酸益康唑疗效显著，但也存在着许多不足之处：口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L；血分布半衰期(T1/2α)约为0.4小时，血消除半衰期(T1/2β)约为2.1小时，终末半衰期(T1/2)为20～24小时，血清蛋白结合率为90％；在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性差；主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物，口服量的14％～22％自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1％为原形物，口服量的50％以原形自粪便排出。

不良反应多，消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症(如胆固醇和三酰甘油的升高)，偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。与多种药物有相互作用可增加药物毒性。