R-氟比洛芬简介

背景及概述

R-氟比洛芬是美国Encore制药公司开发的治疗老年性痴呆的药物，是已上市的非甾体抗炎药氟比洛芬（fluriprofen）的左旋异构体，目前在美国处于期临床阶段。也为解热镇痛消炎药，用于风湿性关节炎、骨关节炎、手术后及各种癌症止。由2-氟联苯乙酮经氧化，酯化，酯交换，水解，脱羧等反应制得。

含量测定

R-氟比洛芬对映体（S-氟比洛芬）具有一定的毒性，因此有必要建立适宜的方法分离和控制R-氟比洛芬的量。有报道采用Chiralpak AD-RH手性柱、万古霉素手性固定相、万古霉素手性流动相添加剂、毛细管电泳法以及薄层色谱法拆分R-氟比洛芬及其对映体[1]。本实验使用聚合物手性固定相分离和测定R-氟比洛芬对映体，方法简便、分离度高、重现性好，国内外未见同样方法的文献报道[1]。

色谱分离条件

色谱柱：KromasilKR100-5CHI-TBB（250mmX4.6 mm，5 um）；流动相：正己烷-甲基叔丁基醚-冰醋酸（体积比为75：25：0.1）；流速：2mL·min-；检测波长：246 nm；进样量：10uL；柱温：25℃。样品溶液均用正己烷-甲基叔丁基醚（体积比为60：40）配制。

图3 R-氟比洛芬样品的分离色谱

结论

Kromasil TBB手性固定相结构中带有酰胺基团、酯羰基和取代苯基，可与对映体之间产生较强的氢键作用和ππ电子相互作用，其中氢键作用对对映体的分离产生较大的影响。我们采用甲醇作溶剂时，样品峰与溶剂峰不能分离，且峰形极差，这可能是由于甲醇的极性较强，它与固定相之间产生氢键作用抑制了固定相与对映体之间的相互作用，从而使对映体保留减弱。利用HPLC法在Kromasil TBB手性柱上实现了氟比洛芬对映体的分离以及R氟比洛芬的纯度测定，可用于R-氟比洛芬的质量控制。

参考文献

[1] Geerts H. Drug evaluation (R)-flurbiprofen: an enan tiomer of flurbiprofen for the treatment of Alzheimer’s disease[J]. Drugs，2007，10(2):121