马尿酸的合成方法

发布日期:2023/5/12 10:19:53

简介

甲苯作为化工原料、溶剂、稀释剂等广泛用于工业生产中，可经呼吸道、消化道和皮肤吸收，长期接触对人体产生严重的健康损害。而马尿酸是甲苯进入人体的特征代谢产物，且尿中马尿酸浓度与接触甲苯浓度高度相关，可作为职业接触甲苯的特异生物标志物[1]。

合成

图1马尿酸的合成路线

向相应的胺（1当量）或两种胺的混合物（1∶1当量）在无水THF或CH2Cl2（10mL）中的溶液中加入适当的2-酰基哒嗪酮2（3mmol）。将混合物在合适的温度下搅拌（表2、3），直到2消失（TLC监测）。蒸发溶剂后，通过硅胶柱色谱分离产物。将含有产物的级分合并并在减压下蒸发，得到相应的马尿酸，收率98%。熔点：189-190（°C）；IR（KBr）（cm-1）:3350（NH），3500-2900（OH），1740（C=O）1760（C=CO）；1H NMR，δ，J（Hz）b:3.94（d，2H，J=5.9），7.48（t，2H、J=7.2），7.54（m，1H），7.88（t、2H、J=7.3），8.79（t，1H、NH、J=5.8），未检测到OH信号。13C NMR，δb:41.2、127.1、128.2、131.3、133.8、166.4、171.2。合成路线如图1所示[2]。

图2马尿酸的合成路线

方法一：将甘氨酸（1摩尔）置于锥形烧瓶中。将反应混合物溶解在750毫升10%氢氧化钠溶液中。在搅拌下分五份向溶液中加入苯甲酰氯（1.15摩尔），直到苯甲酰氯完全反应。将溶液转移到装有碎冰的烧杯中。用少量水冲洗锥形烧瓶。在搅拌下将浓盐酸缓慢加入上述混合物中，直到混合物变为酸性。过滤苯甲酰基甘氨酸的结晶沉淀。用四氯化碳和冷水洗涤结晶沉淀物。收集固体产物。干燥固体产品。从沸水中使固体产物再结晶得到目标化合物马尿酸。合成路线如图2所示。

方法二：向甘氨酸乙酯盐酸盐121（1.59g，11.4mmol，1.0当量）在DCM（20mL）中的悬浮液中加入三乙胺（1.74mL，11.4 mmol，1.0eq.）。然后将所得溶液冷却至0℃，并逐滴加入苯甲酰氯55（1.28mL，11.4 mmol.）在DCM中的溶液（10mL）。将反应混合物在0℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌18小时。所得溶液用DCM（50mL）稀释，并用10%HCl（2x25mL）洗涤。分离有机相，干燥（MgSO4）并真空浓缩，得到基本纯状态的白色粉末状标题化合物马尿酸。（2.24g，95%）。