帕瑞昔布的常见问题

1.为什么帕瑞昔布具有双重镇痛的效果？

所谓双重镇痛是指帕瑞昔布可以同时抑制中枢和外周COX-2的活性，从而抗炎镇痛（外周镇痛）和抑制术后痛觉超敏（中枢镇痛），发挥双重镇痛的效果，而双重镇痛的前提是药物必须透过血脑屏障进入中枢系统。

从帕瑞昔布的药代可以发现，帕瑞昔布在肌注或静注后经肝脏酶水解转化为伐地昔布，而伐地昔布具有很强的脂溶性，并且高度分布于脑脊液，血浆/脑脊液的比例高达30:1,而同样为Nsaids类的酮咯酸这一比例仅1000:1。因而帕瑞昔布的代谢产物可以进入脑脊液从而发挥双重镇痛的效果。

2.为什么帕瑞昔布临床更推荐静注的用法？

从帕瑞昔布的药代动力学参数可以发现，单次静注20mg，帕瑞昔布达到峰浓度的时间约为30min,而同样的剂量如果采用肌注，达峰时间约为1h，即静注可以更快使帕瑞昔布达到峰浓度，从而更快发挥药效。

3.为什么帕瑞昔布是一款长效的镇痛药？

镇痛药的镇痛时长与其血浆中的保留有着密切的关系，在药理学中常用消除半衰期来表达体内血药浓度下降一半所需要的的时间，帕瑞昔布的消除半衰期为8h，氟比洛芬酯为5.8h,因此帕瑞昔布在非甾体消炎药中属于镇痛效果相对较持久的镇痛药。（镇痛时长约12h）

4.为什么肾功能不全的患者可以使用帕瑞昔布钠？

大部分非甾体消炎药同时通过肾脏和肝脏代谢，因而对于肾功能不全患者可能加重肾脏负担，而帕瑞昔布钠是一款几乎只通过肝脏代谢的药物，不同程度肾功能损伤的患者静注帕瑞昔布20mg后，帕瑞昔布均从血浆中快速清除。由于肾脏消除不是帕瑞昔布的代谢产物伐地昔布的主要消除途径（仅少于5%的伐地昔布通过尿液以原型排泄），即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也为发现伐地昔布清除率的改变。因而轻中度肾功能损伤（肌酐清除率30~80ml/min)的患者无需调整剂量，而对于重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或存在液体潴留的患者，采用最低剂量开始治疗并密切观测肾功能。