屈螺酮的作用与制备

屈螺酮是一种具有孕激素、抗盐皮质激素和抗雄激素活性的合成类固醇；由于这些特性，屈螺酮已长期用于制备具有避孕作用的、口服给药的药物组合物。 

药理作用

屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，能防止由于液体潴留而引起的体重增加和其它症状。它对抗与雌激素相关的钠潴留，提供良好的耐受性，并对经前期综合征（PMS）有积极作用。与炔雌醇组成复方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白（HDL）水平，显示良好的脂质谱。屈螺酮的抗雄激素活性对皮肤有良好的作用，减少痤疮损伤及皮脂的产生。此外，屈螺酮并不对抗与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于与内源性雄激素的结合并使其失活。

产品优势

a.孕激素含量略高，抑制排卵的效果更好。

b.目前国内无国产制剂，竞争状态良好。

c.外商已注册，资质好。

适应症

雌二醇屈螺酮可用于绝经超过一年的女性所出现的雌激素缺乏症状的激素替代治疗。

制备方法

在文献中有许多已知的用于制备屈螺酮的方法，例如在欧洲专利No.0075189中描述的方法，其从3β，7α，15α-三羟基-5-雄甾烯-17-酮开始并经过中间体5，6β-环氧-7β-羟基-15β，16β-亚甲基-3β-新戊酰氧基-5β-雄甾烷-17-酮。 

CN101065396B公开一种屈螺酮的制备方法，包括在催化量的2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团或其衍生物的存在下，在有机溶剂中用合适的氧化剂将式(VIII)的17α-(3-羟丙基)-6β，7β，15β，16β-二亚甲基-5β-雄甾烷-3β，5，17β-三醇氧化，在所述氧化后再将质子酸直接加入在其中发生氧化的相同容器中，以获得式(I)的屈螺酮。

其中，所述氧化剂选自碱金属和碱土金属的次卤化物、碘、在CuCl存在下的氧、过硫酸氢钾和1，3，5-三氯-2，4，6-三嗪三酮；所述有机溶剂选自醚、酯、烃类、卤代烃以及其混合物；所述2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团的衍生物选自4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团和4-(苯甲酰氧基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基基团。