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唑吡坦、苏沃雷生和雷美替胺

发布日期:2023/4/21 11:09:39

凡属于治疗睡眠障碍、能引起瞌睡和近似生理睡眠的药物均称为安眠药,即镇静催眠药。这类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用,产生镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。一般来说,镇静和催眠无明显区别,只是因剂量不同而产生不同效果。小剂量时,产生镇静作用,使患者安静、减轻或消除激动、焦虑不安等;中等剂量时,引起近似生理性睡眠;大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用。传统的安眠药(苯二氮䓬类药物),如艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮等,长期使用,会产生耐受性和依赖性,突然停药时可产生戒断症状,因此应严格控制用药,避免长期应用。

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20世纪80年代后期,人们开发了一些新型的安眠药,这些药物治疗指数高,安全性高。基本不改变正常的生理睡眠结构,不产生耐受性、依赖性。停药后很少产生反跳性失眠,重复应用极少积聚,使用较为安全,上市后得到了广泛认同,已成为治疗失眠症的标准药物,有逐步取代苯二氮䓬类药物的趋势。

唑吡坦

唑吡坦为咪唑吡啶类催眠药,作用类似苯二氮䓬类药物,但可选择性地与苯二氮䓬I型受体β2或‬ω1受体结合,调节氯离子通道,具有较强的镇静、催眠作用,抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛作用较弱。可缩短入睡时间,减少夜间觉醒次数,延长总睡眠时间,改善睡眠质量,无明显镇静作用和精神运动障碍。用于治疗短暂性、偶发性失眠症或慢性失眠的短期治疗。

苏沃雷生

苏沃雷生属于食欲素受体拮抗剂,用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠。食欲素信号通路促进觉醒,拮抗食欲素受体可以促进睡眠。研究表明,苏沃雷生可以减少睡眠起始和睡眠后醒来的潜伏期,而不会破坏睡眠结构。推荐起始剂量每日在睡前30分钟内服用 10mg,并且至少有7小时的时间用于睡眠。苏沃雷生应空腹服用,如果与餐同服或餐后很快服用,睡眠起始时间可能会延迟1.5小时。如果需要,剂量可以以5mg的增量增加至睡前推荐日剂量20mg。突然停药后末观察到反跳性失眠或撤药症状。与唑吡坦相比,苏沃雷生更少发生滥用。苏沃雷生最常见的不良反应是日间嗜睡。此外,也有报道发生复杂性睡眠行为、自杀观念、睡眠瘫痪、幻觉和猝倒样症状,呈剂量依赖性。发作性睡病患者禁用苏沃雷生。

雷美替胺

雷美替胺褪黑激素受体激动剂,与褪黑激素1型受体和2型受体(MT1、MT2)有较高的亲和力,能选择性激动MT1和MT2,增加慢波睡眠和快速眼动睡眠,从而减少失眠。此外,它不与CABA 受体复合物等神经递质受体结合,在一定的范围内也不干扰多数酶的活性,因此,能避免与GABA药物(如地西泮、艾司唑仑、劳拉西泮等)相关的注意力分散(可能导致车祸、跌倒骨折等)以及药物成瘾和依赖性。是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。在治疗失眠、入睡困难等方面疗效显著,对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。且使用安全,治疗窗宽,不良反应少,长期用药不产生药物依赖。

有研究证实,对于原发性失眠患者,雷美替胺可将入睡时间减少了10-19分钟,增加了总的睡眠时间8~22分钟。雷美替胺在减少入睡时间方面优于安慰剂。在使用1周时,雷美替胺起效比安慰剂快15分钟。雷美替胺常见的不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、疲劳、失眠加重、恶心、抑郁、关节痛、肌肉痛、味觉改变等,无认知障碍、反跳性失眠、撤药反应或滥用的可能性,对于初次失眠的患者来说是一个合理的选择,不影响日常活动。

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