类固醇：可的松引起的副作用的原因

接受类固醇长期治疗的患者可能会出现代谢副作用。研究人员现在已经确定了导致所谓类固醇糖尿病的机制。他们的研究结果已发表在《自然》子刊《自然通讯》杂志上。

接受类固醇长期治疗的患者可能会出现代谢副作用。亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑路德维希马克西米利安大学（LMU）的研究人员是德国糖尿病研究中心（DZD）的合作伙伴，现在已经确定了导致所谓类固醇糖尿病的机制。他们的研究结果已发表在Nature Communications上。

“几十年来，可的松等糖皮质激素一直用于治疗哮喘或风湿病等炎症性疾病，它们是最常用的抗炎药，”亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病和肥胖研究所（IDO）组长Henriette Uhlenhaut教授解释说。“它们也经常用于自身免疫性疾病，器官移植和癌症。据估计，目前有百分之一到百分之三的西方人口正在接受这些药物——仅这就相当于超过一百万德国人。

然而，尽管糖皮质激素适用于多种疾病，但它们的使用受到治疗期间可能发生的各种副作用的限制——包括不必要的代谢效应。一旦糖皮质激素与细胞内的受体结合，受体就开始打开和关闭许多基因。“这些包括各种代谢基因，因此可能导致所谓的类固醇糖尿病，”Henriette Uhlenhaut解释说。

在目前的研究中，她的团队与柏林Max Delbrück分子医学中心，圣地亚哥索尔克研究所和弗莱堡大学的同事一起着手确定类固醇结合其受体后发生的确切事件序列。

“最让我们印象深刻的是E47转录因子，它与糖皮质激素受体一起负责基因表达的变化，特别是在肝细胞中，”IDO的博士候选人、当前研究的作者Charlotte Hemmer解释说。“我们能够通过进行全基因组分析和遗传研究来确定潜在的途径。”

为了证实他们的发现，科学家们随后继续检查缺乏E47基因的临床前模型。“E47的缺失实际上可以防止糖皮质激素的负面影响，而完整的E47基因导致代谢变化，如高血糖、血脂水平升高或脂肪肝作为对类固醇治疗的反应，”Charlotte Hemmer补充道。

由于新发现的机制的成分在人类中也是保守的，Henriette Uhlenhaut和她的团队以及他们的临床合作伙伴现在想知道他们的结果是否可以转化为人体研究。“如果是这样的话，它可以为治疗干预和使用更安全的免疫抑制剂开辟新的机会，以对抗类固醇治疗的副作用。”

来源：据每日科学网站2019年1月25日

亥姆霍兹慕尼黑中心-德国环境健康研究中心