醋酸亮丙瑞林市场将迎来新的竞争者

国内醋酸亮丙瑞林微球市场2021年达42亿元且在稳定增长中，但自两款国产药物在2009年获批以来，国内超过十年未有新品种获批。

药物临床价值

醋酸亮丙瑞林为促性腺素释放素（GnRH）类似物，临床上广泛用于治疗对性激素依赖疾病，如子宫内膜异位、中枢性性早熟、前列腺癌、乳腺癌等。在欧洲人类生殖及胚胎学会(ESHRE)发布的子宫内膜异位症管理指南（2022.02版本）中推荐GnRH激动剂作为二线用药；NCCN指南中推荐醋酸亮丙瑞林用于前列腺癌药物去势新辅助治疗、部分卵巢癌（如低级别浆液性卵巢癌、G1子宫内膜癌）术后辅助治疗、以及有高复发风险的乳腺癌的去势治疗。

技术壁垒高，仿制难度大

醋酸亮丙瑞林半衰期较短而临床治疗周期长，其普通注射剂（每日一次，艾伯维）在1984年上市，需要患者反复注射。具有缓释作用的微球制剂推出有效提高患者用药的依从性，1989年武田与雅培共同推出醋酸亮丙瑞林微球1月制剂，以及更长效的3/4/6月制剂（商品名Lupron，后由艾伯维负责美国市场商业化，武田负责亚太市场）。

根据艾伯维年报，从2010至2021年其注射用醋酸亮丙瑞林微球品种（Lupron），美国销售额超过十年一直保持在8亿美元左右。亮丙瑞林微球制剂凭借较高的技术壁垒，杜绝了后来仿制者进入市场，使其在美国市场得以常年维持稳定销售。

2020年，FDA为了让专利过期而无法仿制的复杂制剂更快地进入市场，向密歇根大学和马里兰大学拨款5年500万美元，建立复杂仿制药研究中心，其中便涉及难以仿制的醋酸亮丙瑞林微球制剂。提案指出，无法仿制的药物由于制备的复杂性无法以通用的形式去仿制生产，生产工艺往往会影响这类复杂制剂的功效和安全性，因此难以制造出合格仿制药。

在2020年6月28日，CDE公开征求《GnRH激动剂用于晚期前列腺癌临床试验设计指导原则》意见的通知，里面对仿制药的要求，提到的指标可以是PK或PD参数。在2020年11月26日发布正式通告中，里面对仿制药的要求，指标确定为PK参数。醋酸亮丙瑞林微球在临床上实现PK等效比PD等效要更难，CDE指导原则对企业相关产品生产工艺、技术水平提出更高要求。也正因此，国内部分企业早期以血清睾酮水平/趋势水平比率（PD参数）作为终点BE研究未能获得认可，其中兆科药业似乎也因暂停了申报工作。由于早期BE研究的坎坷，目前国内注射用醋酸亮丙瑞林微球尚未有通过一致性评价的品种。

市场空间大，竞争压力小

武田的醋酸亮丙瑞林缓释微球（1月剂型）约在2000年进入中国市场，国内丽珠和博恩特均在2009年推出亮丙瑞林缓释微球（1月剂型）。参考米内网数据，醋酸亮丙瑞林微球在中国公立医疗机构终端销售额从2013年的5.8亿元增长至2021年的42亿元，近5年CAGR达24.44%。

微球制剂属于高端复杂制剂开发门槛较高，药物市场少有同质化竞争的现象，因此产品价格压力较小。加上醋酸亮丙瑞林涉及的适应症广临床需求远未满足，有较大的市场容量与上升空间，商业前景广阔。

后来者实力不容小觑

成立于2011年的圣兆药物深耕高端复杂制剂领域多年，公司在长期积累沉淀后走向收获阶段。微球制剂领域，公司研发的利培酮微球已成功推向BE研究阶段，开发进度处于国内前3的领先地位（上市产品仅有原研药物与绿叶2.2类改良型新药）。

高端复杂制剂的开发风险集中在早期的工艺研发阶段，圣兆醋酸亮丙瑞林微球（1月制剂）目前已完成工艺开发（渡过了最难的一关），正在开展生产线建设工作；更长效的醋酸亮丙瑞林微球（3月制剂），目前处于中试放大研究阶段，研发能力。

目前，圣兆在国产亮丙瑞林微球中开发进度能够排前3，且鉴于领先企业BE试验受阻且尚未通过一致性评价，圣兆有望凭借在微球制剂上的长期的技术与经验积累，反超目前领先的企业顺利完成BE评价，将产品快速推向市场并占领市场份额。国内十多年没有新企业入局的亮丙瑞林微球市场，后来者圣兆药物的实力不容小觑。