4-异丙基-环己甲酸的合成

4-异丙基-环己甲酸是治疗II型糖尿病药物那格列奈（Nateglinide)的重要中间体。

合成方法

现有的合成对异丙基环己甲酸的方法主要分为两步：步是对异丙基苯甲酸的制备，第二步是对异丙基环己甲酸的形成。两步反应中，步反应方法比较统一，就是采用对异丙基苯甲醛、对异丙基苯甲醇为原料经氧化制得对异丙基苯甲酸，或者是以异丙苯为原料经对位取代后再氧化制得对异丙基苯甲酸。步合成方法多样，结果稳定。

目前本研究主要集中在第二步，文献报道的合成方法主要有：

1.利用对异丙基苯甲酸，在氧化铂催化下加氢还原制备对异丙基环己甲酸（J.Med.Chem.，1989,32:1436~1441)。

对烷基苯甲酸(其中烷基包含异丙基）在氧化铂催化下加氢还原制得对异丙基环己甲酸（EP196222B1)。

3.利用对异丙基苯甲酸在催化剂雷内镍催化下氢化得到对异丙基环己甲酸(Rec.Trav.Chim. 1962,81,833-840)。

4.利用异丙苯与多聚甲醛、氯化锌和氯化氢反应制得对异丙基氯节，再在冰醋酸环境下与六亚甲基四胺反应，制得对异丙基苯甲醛，再经氧化、雷内镍催化氢化制得对异丙基环己甲酸（合成化学，9(6):537-540， 2001)。

5.以对异丙基甲苯为原料，经醋酸钴催化氧化制得对异丙基苯甲酸，再以冰醋酸为溶剂催化氢化还原制得对异丙基环己甲酸(CN 1517335A)。

以上几种方法主要存在以下缺点：1.氧化铂比较昂贵，使得成本较高，不适合工业化生产需要；雷内镍催化时，高温高压条件下反应'对反应设备要求高，反应条件苛刻。2.存在反应步骤较长，影响产品的收率。3.以酸性介质做溶剂，对反应设备有腐蚀，造成设备堵塞，减低使用寿命。

一种制备对异丙基环己甲酸的方法。其具体步骤为：将对异丙基苯甲酸、钯碳催化剂、反应溶剂按质量比为1∶0.005～0.15∶1.5～10置于氢化釜中，控制温度为20～120℃通入压力为80～150kg/cm2氢气反应，反应结束减压蒸除溶剂制得对异丙基环己甲酸。本发明反应条件简单，操作简便，条件温和；所选用的溶剂对设备无不良影响，毒性和污染小；后处理简单，收率和纯度高，其中收率为99％，适合工业化生产。