鹅去氧胆酸的性质与应用

鹅去氧胆酸，英文名Chenodeoxycholic acid，常温常压下为白色或者灰白色固体，几乎不溶于水，易溶于乙醇、冰乙酸、微溶于氯仿。鹅去氧胆酸是由鸡、鸭、鹅等胆汁中提取一种生物活性分子，可用于预防和治疗胆固醇性胆结石和高脂血症，对胆色素性结石和混合结石也有一定疗效。此外，该化合物在有机合成方法学研究中可用于考察新发现的有机反应的底物范围，在基础生物化学研究中有一定的应用。

图1 鹅去氧胆酸的性状图

适应症

鹅去氧胆酸用于胆固醇性胆结石症，对胆色素性结石和混合性结石也有一定疗效。鹅去氧胆酸具有清热利胆的功效，主要适合用于治疗身体出现染色素性结石、胆固醇性结石、混合性结石的患者。

医药用途

胆石症是指胆囊、肝内管或胆总管等部位发生结石的疾病。胆囊结石指发生在胆囊的结石。成年人中，胆石症的发病率10%~15%，女性明显多于男性，男女比例约为1：2.5。鹅去氧胆酸作为胆汁酸的天然成分，直接增加胆汁酸的浓度，有助于胆固醇结石的溶解，减少肠道胆固醇的吸收。通过负反馈机制抑制胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇的浓度，促进胆汁的分泌。鹅去氧胆酸可抑制肠道吸收水分，常引起腹泻，而熊去氧胆酸的腹泻发生率低。鹅去氧胆酸对肝脏有一定的毒性作用，可引起血清转氨酶升高。鹅去氧胆酸主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用鹅去氧胆酸后（当鹅去氧胆酸占胆汁中胆盐的70%时），脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的鹅去氧胆酸（每日10～15mg/kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。剂量较大时，腹泻发生率高，对肝脏有一定毒性。[1]

药代动力学

临床用的鹅去氧胆酸是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆酸。它在肠道很快溶解，无论空腹或与食物同服，500～750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合，外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被重吸收，形成肠肝循环。肝脏能有效地摄取并清除，首过效应为62%。在肝内鹅去氧胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，分泌于胆汁中，结合型的鹅去氧胆酸可重吸收，也更易被肝脏清除。在肠道内结合型可以再游离，进到新摄入的胆汁酸池中，未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸（UDCA），但大部分经大肠菌丛进行7a-脱羟分解后变成石胆酸（Lithocholic acid，LCA），LCA是口服鹅去氧胆酸后的主要代谢产物，正常人体约有1/5经回肠末端和结肠吸收，剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸盐化，使对肝脏的毒性降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收，随粪便排出，故硫酸盐化可防止肝肠循环中LCA的积蓄。

注意事项

药物是一种淡黄色或是白色结晶性粉末的药物，味道异臭，在用药期间，身体肥胖的患者需要在专业人士的指导下稍增加药量，用药期间患者可能会出现腹部痉挛和恶心的不良反应，肝功能减退和肠道完全梗阻的患者不可以使用鹅去氧胆酸。建议患者在治疗期间，应积极配合治疗，还应注意饮食清淡，避免吃油腻生冷性食物，以免会加重胆囊负担，还应适当地体育锻炼。此外，胆囊无功能时慎用本品，胆固醇结石者在治疗中出现反复胆绞痛发作症状改善甚至加重，或出现明显结石钙化时，则宜中止治疗，并行外科手术治疗，本品服用期较长，一般需半年甚至一年以上，才能起到溶解胆石的作用，有研究表明本品对罗猴的胎仔有潜在肝脏毒性，故孕妇应避免应用，且妊娠可增加胆汁饱和度和成石性，会影响疗效。[2]

参考文献

[1] 胡祥正, 王建敏. 鹅去氧胆酸及其衍生物的制备和应用[J]. 化学进展, 2016, 28(6):15. 

[2] 向华, 丘荣茂, 黄阿丽,等. 一类鹅去氧胆酸衍生物,其制备方法和医药用途:, CN107987116A[P]. 2018.