间氰甲基苯甲酸甲酯的合成方法

背景技术

酮基布洛芬是一种优良的消炎镇痛药，以间氰甲基苯甲酸甲酯为起始原料合成酮基布洛芬是一条经济且环境友好的路线，但传统间氰甲基苯甲酸甲酯生产工艺复杂，成本较高，收率较低。为此，市场上急需一种操作简单，成本低廉并可工业生产的间氰甲基苯甲酸甲酯合成方法。本发明人发明创造了该申请技术。

合成方法

如图1，间氰甲基苯甲酸甲酯合成方法，以间甲基苯甲酸为起始原料，其合成路线如下：

其具体步骤如下：

a）：将400份间甲基苯甲酸（Ⅰ）抽入氯化釜中，加入410份氯化亚砜，在70℃条件下酰化反应制成间甲基苯甲酰氯（Ⅱ），收率为90—97%；

b）：将间甲基苯甲酰氯（Ⅱ）抽入氯化釜中，保持125℃条件下通入间甲基苯甲酰氯重量4.6%的液氯，使酰化物部分转化为氯化物（Ⅲ），蒸馏回收未参与反应的间甲基苯甲酰氯至氯化釜中再次氯化，直至最终得到高品质间氯甲基苯甲酰氯（Ⅲ）；

c）：氯化物（Ⅲ）抽入酯化釜中滴加80份无水甲醇，在40℃条件进行酯化反应制成酯化物（Ⅳ），酯化反应完成后蒸出过量的甲醇；收率为89—96%；

d）：将溶剂甲醇、15份氯化苄基三乙胺、144份氰化钠加入氰化反应釜，升温至回流，滴加酯化物（Ⅳ）在80℃条件下回流0.5小时制成间氰甲基苯甲酸甲酯（Ⅴ），蒸出溶剂甲醇循环使用；

e）：反应结束后，冷却，加水、甲苯萃取间氰甲基苯甲酸甲酯（Ⅴ），蒸出溶剂甲苯循环使用，减压蒸馏收集成品。收率为87—93%；

其中，步骤a）、步骤b）和步骤c）中产生的HCl尾气通过水吸收制成副产品盐酸，步骤a）中产生的SO2尾气通入氢氧化钠溶液制成副产品亚硫酸钠以供出售或另作它用。步骤a）中通过蒸馏回收过量的氯化亚砜至酰化釜中再次酰化。步骤b）中通过蒸馏回收未参与反应的间甲基苯甲酰氯（Ⅱ）至氯化釜中再次氯化。步骤c）中酯化反应完成后蒸出过量的甲醇至酯化釜中再次酯化。步骤d）中添加季铵盐可将反应时间缩短。步骤d）反应结束后，蒸馏出溶剂甲醇至氰化反应釜中循环使用。步骤e）中萃取后，蒸馏出溶剂甲苯循环参与萃取。步骤e）中的废水经高温分解后再经生化处理无害排放至污水收集站。