邻氨基三氟甲苯的医药用途和应用转化

邻氨基三氟甲苯，英文名为2-Aminobenzotrifluoride，常温常压下为无色或淡黄色透明液体。邻氨基三氟甲苯，可以用作有机合成与农药化学中间体，在农药分子和药物分子的修饰和衍生化中有着广泛的应用，例如邻氨基三氟甲苯是药物分子盐酸马布特罗的关键合成中间体。

医药用途

邻氨基三氟甲苯可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子盐酸马布特罗的合成。盐酸马布特罗，具有β-受体刺激作用，扩张支气管抑制由变应原引起的速发型皮内反应并可降低痰的粘度，增加纤毛输送痰液速度，主要用于治疗气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等气管阻塞性疾病，并可缓解呼吸困难等症状。

应用转化

图1 邻氨基三氟甲苯的应用转化

在0度条件下，将邻氨基三氟甲苯（39.8毫摩尔），盐酸加入到一个干燥的反应烧瓶中，然后将NaNO2（1.2当量）的水溶液分批次地缓慢地加入反应混合物里，所得的反应混合物在0°C下搅拌该反应2小时。将NaN3（1.5当量）的水溶液（每1毫摩尔苯胺，0.5毫升）在0度下滴加到混合物中，搅拌该反应混合物2小时。反应结束后让反应混合物升至室温，然后用乙醚萃取水层两次。依次用水、碳酸氢钠和盐水洗涤合并的有机层，将合并的有机层在MgSO4上干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在减压下浓缩即可得到叠氮产物。[1]

图2 邻氨基三氟甲苯的应用转化

将邻氨基三氟甲苯（2.42克）在二氯甲烷（1M）中的溶液冷却至0度，然后向该混合物中滴加N-溴代琥珀酰亚胺（2当量，5.34克，30毫摩尔）的二氯甲烷（0.15M）溶液，滴加的过程中注意保持反应温度在5度以下。通过TLC点板监测反应进度，当反应进行完全后，用饱和的碳酸氢钠水溶液（2×100毫升）和水（100毫升）依次洗涤反应混合物。将有机相在Na2SO4上干燥，在减压下蒸发溶剂，最后将残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂-石油醚/二氯甲烷，比例为5:1至1:1）分离提纯即可得到目标分子。[2]

参考文献

[1] Sebest, Filip et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 58(22), 3681-3684; 2022

[2] Ageshina, Alexandra A. et al Organic & Biomolecular Chemistry, 17(18), 4523-4534; 2019