1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖的理化性质和应用转化

1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖，英文名为1,2,3-Triacetyl-5-deoxy-D-ribose，常温常压下为黄棕色固体粉末。1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖属于核糖类衍生物，常作为有有机合成和生物化学中间体，多用于生物活性分子和多肽类药物分子的制备。

溶解性

1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖在醇类有机溶剂例如乙醇中溶解性好，但是在低极性和非极性溶剂中溶解性差且不溶于水。

医药用途

1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖是抗癌药物分子卡培他滨的关键合成中间体，卡培他滨主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌解救治疗。卡培他滨（Capecitabine）口服后经肠黏膜迅速吸收，然后在肝脏被羧基酯酶转化为无活性的中间体5'-脱氧-5'氟胞苷，以后经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶的作用转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为氟尿嘧啶（5-FU）而起作用。

应用转化

1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖可作为生物活性分子和多肽类药物分子的合成中间体。在有机合成转化中，1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖中的乙酰基可以在一定条件下脱除得到相应的羟基产物。此外，1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖结构中的五元环可以在碱性条件下发生开环官能团化反应。

图1 1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖的应用转化

将Hf(OTf)4（31毫克，0.04毫摩尔）加入到1,2,3-三乙酰-5-脱氧-D-核糖（520毫克）在干燥的乙腈（15毫升）中的溶液里，所得的反应混合物在60度下超声处理反应3小时。反应结束后直接将反应混合物在真空下浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯=3：1）分离纯化即可得到产物。[1]

图2 1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖的应用转化

在一个干燥的反应瓶中，加入1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖和甲醇，搅拌使得固体全部溶解，然后将反应体系冷却到零度，再往反应混合物中慢慢地加入甲醇钠固体，所得的反应混合物在零度下搅拌反应。反应结束后，将反应混合物直接浓缩，然后得到的残余物通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼三次，将滤液浓缩即可得到呋喃环开环的产物。[2]

参考文献

[1] Wang, Rui et al Carbohydrate Research, 455, 114-118; 2018

[2] Ding, Haixin et al Beilstein Journal of Organic Chemistry, 10, 1681-1685, 5 pp.; 2014