4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯的理化性质和应用转化

4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯，英文名为(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate，可用作有机合成和医药化学中间体，用于药物分子以及脂质体制剂的制备。4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯是一种阳离子脂质体, 是一种有效的递送 siRNA 载体。目前广泛应用于肿瘤基因治疗研究中。

生物活性

含有二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）的脂质纳米颗粒（LNP）和可离子化的脂肪 - 脂质如二亚油基甲基-4-二甲基氨基丁酸酯（DLin-MC3-DMA）是体内有效的siRNA递送载体。 LNP-siRNA系统优化以在肝细胞中实现的基因沉默效力，然后在小鼠中静脉内施用含有DLin-MC3-DMA（MC3），DSPC，胆固醇和聚乙二醇（PEG） - 脂质，摩尔比为50/10 / 38.5 / 1.5。 DLin-MC3-DMA具有优化的pKa值，可显着提高效力。[1]

应用转化

4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯是一种阳离子脂质体, 可应用于肿瘤基因治疗研究中。在有机合成转化中，4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯中的双键可以在钯碳加氢的作用下还原成烷基链。

图1 4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，向4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯在甲醇和乙醛混合溶剂（2：1）中的溶液里加入10%的Pd/C催化剂，真空除去反应体系中的空气，用氩气吹扫，重复循环（2次），最后用H2填充反应体系，在H2氛围下反应过夜。反应完成后，将反应粗体系通过硅藻土过滤除去不溶性杂质，用乙酸乙酯洗涤，所得的滤液在真空下蒸发溶剂。所得的残余物用二氯甲烷：甲醇（5%）作为梯度进行柱色谱纯化即可得到纯白色固体目标产物分子，产率为64%（0.64g）。[2]

储存条件

4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯，分子结构中含有多个不饱和双键容易被氧化剂氧化而变质，为防止其变质，4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯需要密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Kulkarni JA, et al. Design of lipid nanoparticles for in vitro and in vivo delivery of plasmid DNA. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1377-1387.

[2] Manoharan, Muthiah et al PCT Int. Appl., 2010054401, 14 May 2010